Бараклюд или Теноф: какой препарат эффективнее при гепатите B и фиброзе печени 3 стадии

Выбор между Бараклюдом и Тенофом при гепатите B с фиброзом печени третьей стадии зависит от индивидуальных особенностей пациента и назначения врача. Оба препарата эффективны, но Тенофов более изучен и, как правило, считается более безопасным в долгосрочной терапии, особенно в отношении почек.

Тем не менее, Бараклюд может быть предпочтительнее для некоторых пациентов из-за своей специфики воздействия на вирус. Важно проконсультироваться с врачом для подбора наилучшего лечения, учитывая все факторы, включая историю болезни, состояние печени и сопутствующие заболевания.

Что нового в лечении гепатита В?

Вакцинальные кампании, проведенные в более чем 80 государствах, успешно замедлили распространение хронического вирусного гепатита В и привели к снижению числа заболевших по всему миру. Это, безусловно, обнадеживающая новость.

Однако менее утешительным фактом является то, что ни одна из стран не движется к реализации целей ВОЗ по искоренению ВГВ к 2030 или 2050 годам; лишь 11 стран находятся на пути к выполнению всех основных или относительных целей по исключению вируса гепатита С (по данным Центра анализа заболеваний Foundation в Колорадо).

На сегодняшний день терапия с использованием нуклеозидов и аналогов нуклеотидов (таких как тенофовир алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат и энтекавир) считается основным методом лечения для пациентов с хроническим гепатитом В, поскольку эта терапия может значительно уменьшить репликацию вируса.

К сожалению, лишь менее, чем у 5% пациентов, наблюдается потеря HBsAg после 12 месяцев терапии нуклеозидами, что обуславливает необходимость проведения дополнительной терапии, которая может достичь излечения, то есть устойчивых, неопределяемых уровней ДНК ВГВ и HBsAg в крови, с выработкой защитных антител (анти-HBs) или без них.

Какие новые препараты для лечения хронического гепатита В существуют в настоящее время?

Препарат «Бепировирсен» – первый в своем классе антисмысловой олигонуклеотид, который нацелен на все мРНК-вируса гепатита В и действует для снижения уровней вирусных белков. (мРНК — это последовательность генетического кода, он сообщает нашим клеткам, какие белки производить, чтобы они могли функционировать).

Применение бепировирсена способствовало стойкому снижению уровня поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и уменьшению ДНК вируса гепатита В на протяжении 24 недель после завершения курса лечения у взрослых, страдающих хроническим ВГВ, в рамках проведенного исследования.

Первоначальные итоги данного исследования были озвучены на конференции, посвященной заболеваниям печени, в 2022 году, организованной Американской ассоциацией по изучению заболеваний печени (AASLD), и одновременно опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии (NEJM).

В исследовании участвовали 457 пациентов с хроническим гепатитом В; 227 из них проходили лечение нуклеозидами, в то время как 230 — нет.

Участники были случайным образом распределены:

— еженедельные инъекции бепировирсена под кожу в объеме 300 мг на протяжении 24 недель;

— бепировирсен в дозе 300 мг в течение 12 недель, затем по 150 мг в течение следующих 12 недель;

— бепировирсена в дозе 300 мг в течение 12 недель, затем плацебо в течение 12 недель;

— или плацебо на протяжении 12 недель, после чего назначался бепировирсен в дозе 300 мг на протяжении еще 12 недель (группы 1, 2, 3 и 4 соответственно).

Основным показателем результата являлся уровень HBsAg, сниженный ниже порога обнаружения, а также уровень ДНК вируса гепатита B, который находился ниже нижнего предела определения и сохранялся на протяжении 24 недель после завершения лечения бепировирсеном без новой терапии противовирусными средствами.

Бепировирсен в дозе 300 мг еженедельно в течение 24 недель (группа 1) привел к потере HBsAg и ДНК ВГВ у 9% пациентов, получавших терапию нуклеозидами, и у 10% пациентов, не получавших лечения нуклеозидами, которая сохранялась в течение 24 недель после последней дозы.

В группах 2, 3 и 4 был зафиксирован уровень потери HBsAg и ДНК ВГВ у 9%, 3% и 0% пациентов, прошедших терапию нуклеозидами, и у 6%, 1% и 0% пациентов, не получавших лечение нуклеозидами соответственно.

Ученые утверждают, что несмотря на "относительно скромный процент" пациентов, достигнувших первичного результата, данный анализ "подчеркивает возможность увеличения эффективности, если отбирать пациентов в соответствии с характеристиками на старте (низкий уровень HBsAg на начальном этапе), использовать комбинированную терапию или оптимизировать оба подхода".

К побочным эффектам, связанным с использованием бепировирсена, относились местные реакции, гиперчувствительность, усталость и увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ). Уровень АЛТ возрастал чаще у пациентов, не проходивших лечение нуклеотидами, по сравнению с теми, кто проходил такую терапию (41% против 17%), что привело к двум серьезным побочным эффектам.

Алгоритм лечения хронического гепатита В: обновление 2021 (Clinical Gastroenterology and Hepatology, июль 2021)

г. в журнале Clinical Gastroenterology and Hepatology опубликована статья по алгоритму лечения хронического гепатита В: обновление 2021 г.

Хронический гепатит В продолжает быть основной причиной гепатоцеллюлярной карциномы на глобальном уровне, а Важным фактором, вызывающим цирроз печени. В то время как вакцинация предоставляет определенную защиту, значительное количество людей уже столкнулось с инфекцией вирусом гепатита В и по-прежнему подвержены риску ухудшения состояния печени.

С момента выхода последней версии стандартов лечения хронического гепатита В, произошли значительные изменения в подходах к терапии этого заболевания. Тенофовир алафенамид, обладающий более высоким профилем безопасности по сравнению с тенофовиром дизопроксил фумаратом, был представлен в качестве первого выбора среди антивирусных средств, а также как вариант для длительного применения. Также, увеличение доступности количественного определения поверхностного антигена вируса гепатита В (HbsAg) в клинической практике позволит более эффективно отслеживать реакцию на проводимое лечение. Кроме того, произошли изменения в понимании естественного течения хронического гепатита В, поскольку новые исследования начинают оспаривать традиционное мнение о том, что в иммунотолерантной фазе инфекции отсутствуют риски прогрессирования заболевания.

Хотя и несколько препаратов находятся с стадии клинической разработки, панель экспертов ожидает, что в течение нескольких следующих лет имеющиеся в настоящее время препараты останутся единственными вариантами для лечения инфекции вирусного гепатита В. Документ подчеркивает важность выявления пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, а также продолжать переоценивать необходимость в антивирусной терапии.

Что лучше бараклюд или теноф при гепатите б с фиброзом печени третьей стадии

УДК 616.36-003.828:616.36-002.14]-08

Абдукадырова М.А., Хикматуллаева А.С. Научный исследовательский институт вирусологии Министерства здравоохранения Республики Узбекистан

Резюме: Использование результатов определения степени фиброза печени в качестве прогностического маркера ЦП. Наблюдается влияние оксиматрина в терапии фиброза при хронических гепатитах В, С, Д. Обсуждается антифиброзный механизм оксиматрина.

Ключевые слова: фиброз печени, эластометрия печени, оксиматрин, матрин, антифиброз, бобовые софора.

Общей особенностью, присущей хроничным заболеваниям печени, является образование и развитие фиброза [7]. Последствия вирусных гепатитов могут привести к фиброзу печени и циррозу с возникновением портальной гипертензии и печеночной недостаточности.

Заключительной стадией заболеваний печени может стать гепатоцеллюлярная карцинома или первичный рак печени [1, 8, 11]. Актуальность адекватной и своевременной диагностики степени фиброза печени на сегодняшний день не вызывает сомнений: она необходима в клинической практике для прогнозирования течения заболевания и для возможности скорректировать лечебные мероприятия [12].

При этом важно установить степень ФП и выяснить причину, которая привела к образованию его участков в печени. Раннее выявление и уточнение стадии ФП позволяет своевременно назначить терапию, направленную на уменьшение темпов его прогрессирования и не допустить развитие цирроза и рака печени [2, 3, 13]. Внедрение в практику неинвазивных методов диагностики фиброза печени позволят значительно сократить число пациентов, нуждающихся в проведении пункционной биопсии печени, существенно снизить временные и материальные затраты на обследование [4, 6]. К прямым и доступным методам оценки ФП относят ультразвуковую эластографию с помощью аппарата [5].

Наши исследования направлены на анализ результативности метода эластографии печени как показателя перехода хронического вирусного гепатита в цирроз печени, а также современного комплексного лечения печеночного фиброза у пациентов с вирусными гепатитами с использованием препарата Ливерин.

Методы и материалы исследования:

Общеклинические методы исследования: У находившихся под наблюдением больных хроническими гепатитами В, D, С изучались клинические проявления. Диагноз ставился на основании следующих составляющих: 1 — этиологического агента с определением анти – HBsAg, anti-HDV, anti-HСV и по выявлению ДНК HВV, РНК HDV, РНК HСV в ПЦР, с определением варианта генотипа; 2 — степени активности – на основании выраженности клинических данных, уровня активности аминотрансфераз.

Методы биохимических исследований. Все пациенты при госпитализации и затем каждые три месяца проходили стандартные биохимические анализы крови. В программу комплексного обследования входило определение показателей цитолитического, гепатодепрессивного, мезенхимально-воспалительного и холестатического синдромов. У пациентов с инфекциями HBV, HDV и HCV также измеряли уровень сывороточного α-ФП. Установлено, что у здоровых людей концентрация α-ФП в крови отсутствует или не превышает 4 нг/мл, в среднем составляя 0,96±0,01 нг/мл.

Серологические исследовательские методы. Этиологическое заключение формировали на основе данных иммуноферментного анализа (ИФА). Для исследования использовались диагностические комплекты (Нижний Новгород) для обнаружения HBsAg, антител к HDV и HCV в сыворотке крови.

Молекулярно – биологические методы исследования. Молекулярно-генетические исследования включали ПЦР крови для определения ДНК HВV, РНК HDV, РНК HCV вируса и вирусную нагрузку. Использовали тест-системы «АмплиСенс».

Гистологический подход. Оценка активности хронического гепатита производилась с помощью полуколичественного индекса гистологической активности (ИГА), основанного на методике Кноделя. Для выявления фиброза печени и прогнозирования вероятности развития цирроза использовалась неинвазивная звуковая эластография печени.

Был проведен анализ эпидемиологических форм и степени фиброза у групп пациентов, включающих 1880 человек с хроническими вирусными гепатитами в возрасте от 15 до 75 лет. Согласно поставленной цели исследования, пациенты были разделены на два подгруппы: основная группа, состоящая из 48 человек, помимо стандартной терапии, получала Ливерин в дозе 0,6 г в сутки, вводимый внутривенно капельно в 5%-200 мл растворе глюкозы.

После этого использовали капсулы Ливерина внутрь по 200 мг трижды в день. Контрольная группа, состоящая из 38 человек, проходила стандартное лечение. Основное лечение было направлено на восстановление гомеостаза, очистку организма и предотвращение кровотечения. Пациенты не использовали противовирусные средства и препараты, регулирующие иммунный ответ.

Больные были обследованы до и после лечения, кратность обследования составила 4 раза в течение 6 месяцев. Действующим веществом Ливерина является оксиматрин. Оксиматрин – тетрациклохинолизидиновый алкалоид, является активным ингредиентом Софоры лисохвостной, содержит не менее 98% оксиматрина. Оксиматрин ингибирует инфицированный HBV гепатоцит, секретирующий антигенные компоненты, такие как HBsAg и HBeAg, очевидно снижает уровень вирусов HBV(HDV), оказывает защитное действие от токсического повреждения печени, и может подавлять активность коллагена. В данном исследовании наблюдается влияние оксиматрина на уменьшение фиброза печени при хронических гепатитах В, Д, С. Обсуждается антифиброзный механизм действия оксиматрина.

Итоги и анализ. Диагностировать хронические заболевания печени бывает непросто из-за отсутствия жалоб у пациентов и симптоматики, указывающей на недуг. Проявления заболеваний могут варьироваться от бессимптомного протекания до выраженных клинических признаков.

Особую сложность вызывает определение степени повреждения печени, тогда как возникновение и прогрессирование фиброза остаются общими характеристиками хронических заболеваний печени. На данный момент не существует простого и точного метода для оценки степени фиброза печени и предсказания вероятности осложнений.

Ввиду скудной клинической симптоматики значительную трудность представляет определение степени поражения печени, а именно, морфологические изменения. Единственным методом, дающим, представление о выраженности фиброза является биопсия печени с гистологической оценкой биоптата.

Этот подход еще долго будет служить «золотым стандартом» для диагностики и подтверждения диагнозов, а также для решения экспертных задач. Инвазивные методы получения биоптата печени, применяемые для определения стадии заболевания печени, а также недостатки, присущие гистологическому оцениванию уровня фиброза, стали причиной разработки и внедрения неинвазивных диагностических методов в лечебную практику.

В наших исследованиях гистология применяется в качестве референсного метода для сравнительного анализа эффективности различных тестов, оценивающих степень фиброза. Проведенные исследования помогли установить структуру клинических форм вирусных гепатитов. Так, среди исследуемых пациентов были 531 больной с ХГВ (28,2%), 378 с ХГВ+D (20,1%), 937 с ХГС (49,8%) и 34 с ХГВ+С (1,8%).

По результатам проведенных исследований фиброз первой степени (F1) определен у 483 (25,7%), второй степени (F2) — 505 (26,9%), третьей степени (F3) — 299 (15,8%), четвертой степени (F4) определен у 593 (31,6%) пациентов (табл. 1). Из 932 больных гепатитом С у 148 (15,8%) человек в дальнейшем выявлен цирроз печени, из 531 пациента с хроническим вирусным гепатитом В у 13 (2,4%) человек выявлен цирроз печени. У больных с хроническим микст гепатитом В+D F4 определен у 144 у 37 (9,8%) выявлен цирроз печени. Из обратившихся с хроническим вирусным гепатитом В+С у 3 (8,8%) диагностирован ЦП.

Таблица 1 Уровень выраженности фиброза печени у пациентов с хроническими вирусными гепатитами

Категория пациентов

Уровень фиброза

Что лучше бараклюд или теноф при гепатите б с фиброзом печени третьей стадии

• (бесплатный номер для вопросов по подписке) с понедельника по пятницу с 10 до 18
• Издательство
• «Медиа Сфера»

Нет товаров

Кафедра внутренних заболеваний, профессиональных недугов и пульмонологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова

Энтекавир в лечении хронического гепатита В: многоцентровые рандомизированные исследования и реальная клиническая практика

Абдурахманов Д.Т., Отрашевская A.В. Применение энтекавира при хроническом гепатите В: множественные рандомизированные исследования и реальный клинический опыт. Терапевтический архив. 2014;86(11):100‑104. Abdurakhmanov DT, Otrashevskaia AV. Entecavir in the treatment of chronic hepatitis B: multicenter randomized trials and real clinical practice.

Терапевтический архив. 2014;86(11):100‑104. (На русском.)

Аннотация. В настоящее время при лечении хронического гепатита В (ХГВ) основное внимание уделяется улучшению качества жизни пациентов и предотвращению негативных последствий заболевания, а не полной элиминации вируса. Для достижения данной цели необходимо длительное поддержание состояния авиремии.

По международным и отечественным клиническим рекомендациям энтекавир занимает центральное место в терапии пациентов с ХГВ. За почти десятилетний период применения в международной клинической практике были продемонстрированы высокая эффективность и благоприятный профиль безопасности энтекавира на основании ряда рандомизированных исследований и в реальной клинической практике, включая Россию. В частности, в исследовании БРАВО (Бараклюд: Российское Исследование Вирусологического Ответа) с участием 147 пациентов с ХГВ из 10 городов России, частота достижения авиремии составила 85,8% (n=147), 89,9% (n=138), 89,4% (n=97) и 93,5% (n=81) соответственно через 1, 2, 3 и 4 года. Кроме того, были доказаны вирусологическая, иммунологическая и биохимическая эффективность энтекавира, его способность к обратному развитию гистологических изменений, профилактика декомпенсации цирроза и развития гепатоцеллюлярной карциномы. Полученные результаты позволяют с уверенностью применять энтекавир для долговременной терапии ХГВ.

Кафедра внутренних и профессиональных болезней, а также пульмонологии Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова

Хронический гепатит В (ХГВ) остается одной из наиболее актуальных проблем современной медицины вследствие его значительной распространенности (почти 350-400 млн инфицированных в мире) и большого риска (в 25-35% случаев) развития тяжелых осложнений — цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [1]. В России, по оценкам экспертов, число больных ХГВ составляет от 300 до 600 тыс. Заболеваемость ХГВ в России в 2012 г. составила 12,6 на 100 000 населения, а некоторых регионах, в частности в Северо-Западном федеральном округе, достигала 31,5 на 100 000 населения [2].

За последние десять лет не было разработано новых медикаментов для терапии хронического гепатита B. В текущей практике лечения применяют препараты интерферона-α в течение строго установленного 48-недельного курса, а также нуклеозидные или нуклеотидные аналоги, которые назначаются на длительный срок, обычно от трех до пяти лет. Терапия рекомендуется при увеличении активности аланинаминотрансферазы (АлАТ), когда уровень вирусной нагрузки превышает 2000 МЕ/мл, а также при наличии умеренного или выраженного фиброза печени (более F1 по METAVIR). У пациентов с циррозом печени лечение осуществляется при любом обнаруживаемом уровне вирусной нагрузки, независимо от активности АлАТ [3].

Подходы к лечению и ведению пациентов с ХГВ претерпели изменения. Существует мнение, что полное устранение вируса из организма практически невозможно из-за интеграции вирусной ДНК в ядро гепатоцита. В связи с этим лечебные мероприятия сосредоточены на повышении качества жизни пациентов и предотвращении негативных последствий ХГВ (в первую очередь, ЦП и ГЦК), а не на полном излечении от вируса. Таким образом, можно утверждать, что наблюдается переход от краткосрочного лечения к долговременному управлению заболеванием [3].

Пегилированный интерферон обеспечивает стойкое подав­ление репликативной активности (ДНК вируса гепатита В — HBV

Какой врач лечит фиброз печени 3 степени?

При появлении симптомов болезни и ухудшении самочувствия необходимо немедленно обратиться к врачу. Лечение фиброза печени 3 степени, как правило, осуществляется:

Специалист по заболеваниям желудочно-кишечного тракта

Терапевт
Гастроэнтеролог Диетолог

Специалист по сердечно-сосудистым заболеваниям Медицинский работник общего практики

Врач-терапевт

Врач терапевт

Специалист по гастроэнтерологии

На первом посещении врачу необходимо получить ответы на следующие вопросы:

1. Как часто и в каком объеме вы употребляете алкогольные напитки?
2. Получали ли вы когда-либо переливание крови?
3. Имеете ли вы какие-либо хронические заболевания?
4. Какие медикаменты вы принимаете?

После осмотра и назначения анализов врач разработает план лечения.

Фиброз печени 3 степени предполагает комплексное лечение. Оно включает прием препаратов, корректирующих гепатобиллиарную систему, соблюдение диеты, воздействие на сопутствующие заболевания. Традиционными методами лечения фиброза печени 3 степени являются: патогенетический, этиотропный и симптоматический. Они осуществляются под строгим контролем специалиста.

Крайне важно своевременно обнаружить сопутствующие недуги и установить их связь с фиброзом. Эксперты подчеркивают, что даже в развитых странах наблюдается рост смертности от гепатита С из-за недостаточной диагностики и лечения. При наличии этой болезни использование рибавирина и интерферона помогает замедлить развитие фиброза и способствует улучшению состояния при циррозе. За последние десять лет медицинская наука достигла значительных результатов в торможении прогрессирования фиброза печени 3 степени и устранении его последствий. Однако при неправильной терапии могут возникнуть следующие осложнения:

• некроз тканей органа;
• портальная гипертензия;
• асцит.

Сколько живут с фиброзом печени 3 степени?

Своевременная диагностика и терапия позволяют практически полностью избавиться от заболевания. В противном случае, без лечения может возникнуть цирроз. При наличии этой патологии уровень смертности составляет приблизительно 50 % в течение 10 лет. Отвечая на вопрос, как долго можно жить при фиброзе печени 3 степени, следует отметить, что окончательный ответ сможет дать только врач, так как важно выявить или опровергнуть наличие осложнений. Если осложнений не наблюдается, у пациента есть хорошие шансы на восстановление.

Согласно статистике, от момента инфицирования до необратимой стадии F4 в среднем проходит 30 лет. Однако каждый третий пациент рискует заболеть циррозом меньше, чем за 20 лет. Прогнозировать развитие патологии с высокой точностью специалисты не могут, так как:

• получение парных биопсий печени представляет собой значительную сложность;
• требуется обследовать большое количество пациентов;
• ткани, полученные при биопсии, имеют высокую степень вариативности.

Чтобы избежать вопросов о сроках жизни при фиброзе печени 3 степени, необходимо хотя бы раз в год проходить полное медицинское обследование. При выявлении аномальных образований следует придерживаться рекомендаций по лечению.