Что такое хронический гепатит сочетанной этиологии: десметоболический и алиментарный

Хронический гепатит сочетанной этиологии, в котором наблюдается десметаболический и алиментарный компоненты умеренной активности, представляет собой сложное заболевание печени, требующее комплексного подхода к диагностике и лечению. Десметаболический аспект подразумевает нарушения обмена веществ, что может быть связано с генетическими или эндокринными факторами, тогда как алиментарный компонент указывает на влияние питания и возможные недостатки в рационе пациента.

Эта форма гепатита может проявляться разнообразными симптомами, включая усталость, боли в области печени и диспепсические расстройства. Важным этапом в терапии является изменение образа жизни, включая коррекцию рациона, физическую активность и, при необходимости, медикаментозное лечение для восстановления функции печени и предупреждения прогрессирования заболевания.

Хронический активный гепатит с умеренной активностью

Хронический гепатит представляет собой многофакторный диффузный воспалительный процесс в печени, продолжающийся более шести месяцев, без изменений ее структуры. В отличие от цирроза, при хроническом гепатите не наблюдается нарушения архитектоники печени.

Это заболевание встречается довольно часто. Согласно исследованиям А. Ф. Блюгера и Н. Новицкого (1984), уровень распространенности хронического гепатита составляет около 50-60 случаев на 100 000 человек.

I. В 50% случаев причиной является острый вирусный гепатит (А, Б, С, Д). Для перехода в хроническую форму способствуют:

3.нарушение питания, диеты

6. преждевременное начало физической активности после болезни

7. на фоне патологий желудочно-кишечного тракта.

II. Вредное воздействие на печень:

1. алкоголь (50-80% пациентов — страдают от алкоголизма)

2.бензол, четырех хлористый углерод, ДДТ

3. Гепатиты, вызванные медикаментозными средствами (в результате приема противотуберкулезных препаратов, седативных средств, гипотензивных препаратов (например, допегит), цитостатиков, наркотиков и антибиотиков тетрациклинового ряда)

5. Соли тяжелых металлов

6. Гепатиты обменного характера, возникающие из-за нарушений обмена веществ и длительного неполноценного питания.

Клинические признаки.

1. Боли умеренной интенсивности в правом подреберье, отдающие в область правой лопатки, появление тошноты, неприятного привкуса и сухости во рту, отрыжка, а Выраженные симптомы астеновегетативного синдрома.

2. Общее состояние больных удовлетворительное, субиктеричность склер, печень увеличена на 2—3 см, умеренно болезненна, селезенка не прощупы­вается.

Результаты лабораторных исследований.

1. Общий анализ крови: заметное увеличение скорости оседания эритроцитов.

2. Биохимический анализ крови: уровень билирубина повышен до 34 — 40 ммоль/л.

АлАТ и АсАТ — до 1,5 раза по сравнению с нормой,

гипергаммаглобулинемия достигает 23%, результаты тимоловой пробы варьируются от 6 до 10 единиц.

Инструментальные обследования.

Пункционная биопсия печени: наблюдаются дистрофические изменения гепатоцитов (зернистая, баллонная и жировая дистрофия).

Лапароскопия: наблюдается увеличение печени, её цвет белесоватый, поверхность гладкая, а край тупой.

Ультразвуковое исследование: установлено увеличение печени, акустическая структура печени не подверглась изменениям.

Радиоизотопное сканирование печени: увеличение ее размеров, равномер­ное распределение изотопа.

Клинические проявления.

1. Боли в правом подреберье, которые могут иррадиировать в правую лопатку, ощущение тяжести в печени, тошнота, горечь во рту, сухость, снижение аппетита, а также астенический синдром (слабость, быстрая утомляемость и снижение производительности).

2. Общее состояние пациента удовлетворительное, наблюдается легкая желтушность склер, печень увеличена и уплотнена, иногда также увеличена селезенка.

Лабораторные данные:

1. ОАК: рост СОЭ.

2. БАК: увеличение уровня билирубина до 34—40 ммоль/л, AlAT,

AsAT — в 2—3 раза, глобулины до 30%, тимоловая проба — 11—19 ед.

Инструментальные обследования.

Пункционная биопсия печени: инфильтрация расширенных портальных трактов с прорастанием инфильтратов вглубь печеночных долек через поврежденную терминальную пластинку, дистрофические изменения и некрозы гепатоцитов.

Лапароскопия: печень увеличена, имеет пестрый вид вследствие чередования участков белесоватого и красного цвета, поверхность зернистая, определяются расши­ренные кровеносные поверхностные сосуды, край острый.

Ультразвуковое исследование печени: увеличение органа, а также акустическая неоднородность тканей печени диффузного рода.

Радиоизотопное исследование печени: увеличение органа и наличие признаков диффузного поражения.

Вирусные гепатиты сочетанной этиологии

На сегодняшний день существует по меньшей мере 5 вирусов, чья связь с развитием гепатита считается научно обоснованной. Это вирусы гепатита А, В, С, D (Дельта) и Е. Следующим в алфавитном списке должен был бы быть вирус гепатита F, о котором сообщали в начале девяностых годов.

Тем не менее, эти сведения не подтвердились, а на место нового вируса гепатита выдвинулся штамм вируса гепатита В (HBV) с деформацией в области X-гена. Инфекция, вызванная этим мутировавшим штаммом, протекала без наличия серологических маркеров HBV, а присутствие вируса в гепатоцитах было подтверждено с помощью молекулярно-биологических и иммуногистохимических методов.

Сравнительно недавно открытые вирус гепатита G (HGV), по-другому называемый вирус GB типа С, и вирус ТТ (TTV), которые первоначально связывали с развитием патологии печени, до сих пор не заняли уверенного положения в линейке вирусов гепатита. Их способность специфически поражать гепатоциты подвергается сомнению, так как в литературе описаны только отдельные случаи вызванного ими гепатита, в то время как частота бессимптомного носительства этих вирусов в популяции очень высока.

Вириды гепатита можно условно разделить на две основные категории в зависимости от преобладающего способа передачи: вирусы с фекально-оральным методом передачи — к ним относятся вирус гепатита A (HAV) и вирус гепатита E (HEV), и вирусы с парентеральным механизмом передачи, среди которых присутствуют HBV, вирус гепатита C (HCV), вирус гепатита D (HDV), а также HGV и TTV. Это условное деление обусловлено тем, что в некоторых случаях вирусы гепатита могут передаваться и другими способами, для них несвойственными. Например, многократно зафиксированы случаи парентеральной передачи HAV и HEV; с другой стороны, для TTV, помимо парентерального, обсуждается возможность и других форм передачи. В таблице 1 представлены наиболее распространенные пути инфицирования вирусами гепатита (ВГ).

Существование одинаковых способов передачи указывает на вероятность одновременного заражения несколькими вирусами гепатита, что и объясняет появление вирусных заболеваний печени смешанного происхождения.

Таблица 1. Главные способы передачи вирусов гепатита

Пути передачи вируса

Введение наркотиков через вену

От матери к ребенку

Частота N — часто; V — иногда; N — возможно

Частота вирусных гепатитов с комбинированной этиологией

По данным нашего исследования, проведенного среди пациентов, поступивших в инфекционный стационар с диагнозом «острый вирусный гепатит», у 45% были обнаружены серологические маркеры двух и более вирусов гепатита одновременно (Рис. 1А).

При этом среди лиц, не употреблявших наркотики доля вирусных гепатитов сочетанной этиологии составляла около 15%, тогда как среди тех, кто указывал на употребление наркотиков эта цифра достигала 65%. При детальном анализе структуры вирусных гепатитов сочетанной этиологии было выявлено преобладание трех основных форм: вирусный гепатит А+С (33,7%), вирусный гепатит В+С (31,6%) и вирусный гепатит В+С+D (22,5%) (Рис. 1Б). Другие сочетания встречались гораздо реже и были представлены единичными случаями: А+В+С (5,1%), А+В+С+D (4,1%), А+В (2%), А+В+D (1%). Таким образом, в подавляющем большинстве случаев гепатита смешанной этиологии при острой инфекции выявлялись маркеры HCV (anti-HCV IgG) в сочетании с маркерами острого гепатита A (anti-HAV IgM), B (HBsAg, anti-HBc IgM) и В с Дельта-агентом (anti-HDV IgM). Крайне редко встречались случаи сочетания маркеров вируса гепатита А с вирусами гепатитов В и D.

Согласно данным, 87% всех случаев гепатита с комбинированной этиологией приходилось на людей, употребляющих наркотики, при этом фиксировались все возможные сочетания маркеров вирусов гепатита А, В, С и D. Особо стоит выделить, что значительная доля приходилась на гепатит А+С, что указывает на потенциальную возможность передачи вируса гепатита А парентеральным путем. Среди лиц, которые не употребляли наркотики, структура смешанных инфекций оказалась значительно проще, и почти 70% случаев составил вирус гепатита В+С.

Коинфекция с вирусом гепатита G в нашем исследовании была обнаружена более чем в 40% случаев; при этом среди наркозависимых РНК HGV встречалась значительно чаще (52% по сравнению с 28%; p=0,005).

Согласно имеющимся данным, среди людей, употребляющих наркотики, распространенность вирусных гепатитов смешанной этиологии варьирует от 70% до 80%. Показатель обнаружения маркеров нескольких вирусов при хронических гепатитах колеблется от 10% до 39%. В большинстве случаев речь идет о сопутствующем заражении вирусами гепатита В и С, так как именно при этих двух формах наиболее часто наблюдается хронизация инфекции.

Интерпретация результатов иммуноферментного анализа при гепатитах сочетанной этиологии вызывает определенные сложности, поскольку до сих пор не найдено серологических маркеров HCV, однозначно свидетельствующих об острой инфекции. По данным литературы, антитела класса IgM, которые принято считать маркером острой инфекции, выявляются у 80% больных хроническим гепатитом С, в то время как при остром гепатите обнаруживаются только у половины больных. Достоверно поставить диагноз острого гепатита С позволяет точное указание на момент инфицирования в анамнезе или возрастание титра антител класса IgG в динамике заболевания.

Рис. 1. А – Структура этиологического диагноза по результатам иммуноферментного анализа; Б – Вирусные гепатиты с комбинированной этиологией.

Репликация вирусов гепатита при комбинированных формах инфекции.

Выявление серологических маркеров вирусных гепатитов с использованием метода ИФА позволяет определить, имеется ли текущая или перенесенная инфекция, но в большинстве случаев не свидетельствует об активности вирусной репликации. Основным маркером вирусной репликации служат геномные РНК или ДНК патогена. В нашем исследовании при сочетании ВГ A и C в 81,8% случаев была обнаружена только РНК HAV, в 6% – РНК HCV. Гепатит с комбинированной этиологией, когда одновременно выявлялись РНК HCV и HAV, фиксировался в 12% случаев.

При диагностика гепатита В+С с использованием ИФА была зафиксирована схожая тенденция, как и при гепатите А+С: в 54,8% случаев обнаруживалась только ДНК вируса гепатита В, в то время как РНК HCV отсутствовала. Комбинированный гепатит В+С, при котором одновременно регистрировались ДНК HBV и РНК HCV, встречался лишь в 6,4% наблюдений. Существенной характеристикой данной группы гепатитов сочетаемой этиологии является крайне высокий уровень коинфекции вирусом гепатита D. Так, среди пациентов с одновременно обнаруженными маркерами гепатитов В и С (HBsAg и anti-HCV), более 51,6% были инфицированы вирусом гепатита D.

Относительный риск Дельта-инфекции для этой группы пациентов составил 9,1 (95% доверительный интервал 4,4-19,0; р

Из 22 случаев ВГ В+D+С, в 17 (77,3%) в плазме крови методом ПЦР выявлялись РНК вируса гепатита D и ДНК вируса гепатита В. Гепатит сочетанной этиологии, когда обнаруживались РНК HDV и HCV одновременно, был выявлен только у 2 больных (9,1%). Таким образом, и в этом случае наблюдалась уже описанная нами тенденция: у большинства пациентов с острым гепатитом сочетанной этиологии HCV был неактивен.

Тем не менее, это не подразумевает, что реактивация HCV не произойдет в будущем. Нами были изучены три случая гепатита В+D+С на протяжении полутора-двух лет после выписки из стационара. При контрольном осмотре через полтора года все трое пациентов были практически здоровы, не предъявляли жалоб, а биохимические показатели находились в пределах нормы.

У одного из них в плазме крови была найдена РНК HCV, однако других маркеров вирусной репликации не было обнаружено. Также мы исследовали три случая ВГ В+С. У двоих из них через полтора года при контрольном обследовании в плазме крови была выявлена РНК HCV, при этом отмечались маркеры перенесенного гепатита В и отсутствовала ДНК HBV. Один из них имел умеренно выраженный синдром цитолиза. У третьего пациента маркеры вирусной репликации не были выявлены.

В ходе нашего исследования РНК вируса гепатита G обнаруживалась с равной частотой среди различных этиологических типов острых вирусных гепатитов, независимо от репликативной активности других вирусов (Рис. 2).

В исследовании Kao et al. (1998) также отмечается, что HGV-инфекция не оказывала значительного ингибирующего влияния на репликация вирусов гепатита В и С. По данным литературы, острая HBV-инфекция у больных хроническим гепатитом В приводит к выраженному подавлению репликации HCV, что выражается в отсутствии РНК HCV в плазме крови в течении острой фазы заболевания. При этом концентрация ДНК HBV убывает до неопределяемого уровня в течение нескольких недель, а репликация HCV возобновляется только у половины пациентов.

При наличии хронического гепатита с ассоциированными вирусами В и С наблюдалось взаимное подавление репликации обоих вирусов (Таб. 2). Количественный анализ ДНК HBV и РНК HCV продемонстрировал, что их уровень при смешанной инфекции значительно ниже по сравнению с моноинфекцией. Также было установлено, что HCV оказывает более сильное ингибирующее воздействие на репликацию HBV. Экспериментальные исследования показали, что HCV угнетает экспрессию антигенов HBV, а core-белок HCV препятствует транскрипции РНК вируса гепатита В. В случае одновременного заражения вирусами гепатита В и С развивается острая совокупная инфекция, в ходе которой сначала происходит репликация HBV, а затем HCV, что приводит к развитию хронического гепатита С.

В случае сочетанной инфекции вирусами гепатита В, С и D наблюдается ярко выраженное преобладание репликации HDV. Дельта-инфекция проявляет угнетающее воздействие как на HBV, так и на HCV, но особенно заметно подавление репликации HCV.

Эти факты подчеркивают важность регулярного длительного наблюдения за пациентами, имеющими маркеры нескольких вирусов гепатита, поскольку после устранения одного из вирусов в некоторых случаях может возникнуть активация другого, что требует корректировки подхода к лечению.

Проблемы диагностики Главным диагностическим показателем вирусного гепатита B является HBsAg. Тем не менее, в некоторых исследованиях было установлено, что ДНК HBV может присутствовать у пациентов с хроническим гепатитом даже при отсутствии HBsAg. Сообщается о значительной распространенности (от 5,5% до 87%) такой скрытой HBV-инфекции у людей с хроническим гепатитом C. Это может быть обусловлено угнетением экспрессии антигенов вируса гепатита B у пациентов с HCV-инфекцией.

При скрытой инфекции вирусом гепатита B (HBV) антитела к core-антигену HBV (anti-HBc) часто обнаруживаются как единственный маркер вируса (от 20 до 50%), что подчеркивает важность применения этого маркера для подтверждения этиологического диагноза при хронической инфекции гепатитом C (HCV). Исследование Jilg и др. (1995) показало значительную корреляцию между наличием anti-HBc в качестве единственного маркера HBV и присутствием anti-HCV, что дало основание предположить, что HCV может способствовать развитию данного нетипичного гуморального иммунного ответа при сопутствующей инфекции HBV. В случаях моноинфекции HBV подобный набор антител обнаруживается менее чем в 1% случаев.

Вирус гепатита В может, в свою очередь, оказывать ингибирующее влияние на развитие гуморального иммунного ответа к HCV при сочетанной инфекции. Так, только у половины больных хроническим гепатитом В с активной репликацией HBV при развитии острого гепатита С были обнаружены anti-HCV через 6 месяцев после начала заболевания. Низкие значения оптической плотности были зафиксированы при исследовании на anti-HCV в группе больных хроническим гепатитом В, у которых выявлялся HBeAg. Кроме того, при сопутствующей HBV-инфекции наблюдали редуцированный гуморальный иммунный ответ к ограниченному числу антигенов HCV.

Вопрос диагностики Дельта-коинфекции требует особого внимания. В ходе нашего исследования было выявлено, что 39,5% случаев Дельта-коинфекции не имели положительных серологических маркеров HDV, однако в плазме наблюдалась вирусная РНК. Из них почти 65% изначально были классифицированы как вирусный гепатит с комбинированной этиологией В+С. Результаты ИФА показали наличие маркеров HBV (HBsAg, anti-HBc IgM) и anti-HCV. Следует подчеркнуть, что группа пациентов с серологическими маркерами гепатитов В и С демонстрировала схожие клинико-лабораторные характеристики независимо от наличия РНК HDV.

Клинические характеристики комбинированных форм инфекции В ходе нашего исследования не было замечено значительных различий в течение заболевания и лабораторных показателях поражения печени при остром вирусном гепатите А и В, независимо от наличия или отсутствия антител к вирусу гепатита С у пациентов. Тем не менее, в научной литературе имеются упоминания о возникновении фульминантных форм острого вирусного гепатита А и В у пациентов, страдающих хроническим гепатитом С. Поэтому таким больным может быть рекомендована вакцинация против данных инфекций, учитывая потенциальный риск тяжелых поражений печени. Суперинфекция вирусом гепатита С у пациентов с хроническим гепатитом В также может привести к развитию фульминантного гепатита.

Информация о клинических последствиях при смешанных формах вирусных гепатитов остается достаточно спорной. В ходе трех исследований было установлено, что при вирусном гепатите с комбинированной этиологией В+С увеличивается вероятность появления хронических инфекционных форм и цирроза (таб. 2). При остром сочетанном заражении HBV и HCV гистологическая активность гепатита может оказаться ниже, но это не сказывается на частоте перехода вирусного гепатита С в хроническую стадию. В работе Serfaty и др. (1997) отмечается, что при хроническом гепатите С коинфекция с вирусом гепатита В представляет собой фактор риска цирроза лишь у пациентов, страдающих от алкогольной зависимости. В то же время, при гепатите с смешанной этиологией В+С фиксируется повышенный риск возникновения гепатоцеллюлярной карциномы.

В подавляющем большинстве исследований не было выявлено каких-либо клинических особенностей течения вирусных гепатитов при коинфекции вирусом гепатита G. Однако нами было обнаружено более «мягкое» течение острого вирусного гепатита А у пациентов с HGV-коинфекцией. В частности, у них наблюдался менее выраженный синдром цитолиза (рис. 3). Подобный феномен благоприятного влияния HGV описывают у пациентов с ВИЧ-инфекцией, у которых коинфекция вирусом гепатита G способствовала замедлению развития СПИД. Механизмы такого влияния HGV требуют дальнейшего изучения.

Механизмы интерференции вирусов Механизмы взаимного подавления репликации вирусов при комбинированных формах вирусного гепатита остаются в значительной степени необъясненными. Tsiquaye K.N. и коллеги в 1983 году впервые предложили гипотезу, что острое течение, вызванное одним из вирусов гепатита, способствует образованию медиаторов, которые, в свою очередь, негативно влияют на репликацию персистирующего вируса.

Данная гипотеза получила подтверждение в нескольких последующих исследованиях. В частности, было установлено, что при остром HBV-инфектировании у пациентов с хроническим гепатитом С наблюдается увеличение концентрации гамма-интерферона в сыворотке крови, что ведет к угнетению репликации вируса HCV. Исследователи выдвинули предположение, что рост продукции гамма-интерферона может не только блокировать экспрессию генов HCV, но и активировать существующие механизмы защиты от HCV, активируя как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ. Тем не менее, исследование Gruener и др. (2002) не выявило никаких различий в уровне HCV-специфического иммунного ответа между хроническим гепатитом С и острой HBV-суперинфекцией, что указывает на возможное наличие неспецифического механизма для элиминации HCV.

Установлено, что генотип 1 вируса гепатита С более эффективно подавляет репликацию вируса гепатита В по сравнению с генотипом 2. В ходе анализа аминокислотной последовательности core-белка HCV генотипа 1 был выявлен участок, состоящий из 8 аминокислот, который имеет высокую гомологию с Arg-богатым сегментом core-белка HBV, отвечающим за связывание и упаковку геномной РНК. Конкурирующее взаимодействие core-белка с геномной РНК HBV может препятствовать ее интеграции в вирусную частицу, таким образом, тормозя дальнейшее размножение вируса. Такой гомологичный фрагмент не был найден в core-белке генотипа 2 HCV, что и объясняет его низкую ингибирующую способность (рис. 4).

Исследование показало, что полноценный core-белок HCV значительно, более чем в 10 раз, снижает активность гена-усилителя 1 HBV, который играет ключевую роль в контроле уровня вирусной репликации. Core-белок, происходящий из HCV генотипа 1b, обладал в два раза более выраженным ингибирующим эффектом по сравнению с HCV генотипами 1a и 3a.

Помимо специфических механизмов ингибирования, для вируса гепатита В также были выявлены механизмы неспецифического торможения его репликации под воздействием индуцированных цитокинов. Например, у пациента с хроническим гепатитом В, после развития острого HAV-заболевания, был зафиксирован резкий рост концентрации гамма-интерферона в сыворотке крови непосредственно перед увеличением активности трансаминаз, что затем привело к снижению уровня ДНК HBV до неопределяемого уровня. При этом специфический Т-клеточный иммунный ответ против HBV оставался стабильным.

Заключение Гепатиты сочетанной этиологии занимают значительную долю в структуре вирусных поражений печени. Наиболее часто встречается сочетання инфекция вирусами гепатита В и С, а среди лиц, употребляющих наркотики, большое значение имеет Дельта-конифекция. Вирус гепатита А в группах риска может передаватсья парентерально, вызываю острую суперинфекцию у больных хроническим гепатитом С. Развитие острого гепатита А и В при хронической HCV-инфекции в ряде случаев приводит к фульминантному течениею заболевания.

При наличии сочетанной инфекции обычно существует главный этиологический агент, активная репликация которого определяется по наличию вирусной РНК или ДНК в крови. Дельта-инфекция всегда выступает в роли доминирующего агента. Эффективная этиологическая диагностика гепатитов сочетанного происхождения представляет собой сложную задачу и требует обязательного применения молекулярно-биологических подходов, например, полимеразной цепной реакции, так как набор серологических маркеров вирусов может иметь нетипичные характеристики.

В некоторых ситуациях серологические маркеры сопутствующих инфекций могут отсутствовать, что объясняется взаимным торможением экспрессии вирусных генов. Механизмы взаимодействия вирусов гепатита при комбинированной инфекции изучены недостаточно и могут включать как неспецифическое подавление репликации под воздействием индуцированных цитокинов, так и специфическое ингибирование транскрипции и упаковки вирусного генома с помощью белков конкурирующего вируса.

Принципы лечения

Хронический гепатит представляет собой значимую медицинскую проблему из-за своей распространенности в различных возрастных категориях, включая юное население. В связи с этим лечение этой группы заболеваний печени фокусируется на контроле вирусной активности, снижении вирусной нагрузки и восстановлении нарушенных иммунных функций, чтобы предотвратить дальнейшее развитие недуга и снизить вероятность возникновения осложнений.

На современном этапе наибольшую эффективность в терапии хронических вирусных гепатитов доказали препараты группы альфа-интерферона, обладающие противовирусным и иммуномодулирующим действием. Большинство лекарств данной группы предназначено для внутримышечного введения, а их использование сопряжено с развитием целого ряда побочных эффектов (лихорадка, головные боли, болезненность глазных яблок, боли в мышцах, суставах и др.), тяжело переносится больными и в ряде случаев требует отмены лечения. К тому же они имеют ограничение к использованию у детей. В отличие от внутримышечных интерферонов препарат Виферон Суппозитории вводится ректально (в прямую кишку), при сохранении высокого терапевтического действия в отношении вирусов гепатита препарат хорошо переносится больными.

Использование Виферон Суппозиториев в рамках комплексной терапии хронических вирусных гепатитов помогает замедлить развитие заболевания благодаря противовирусным свойствам и активации иммунных реакций организма. Кроме того, состав препарата включает антиоксиданты – ацетат ?-токоферола (витамин Е) и аскорбиновую кислоту (витамин С), что усиливает противовирусное действие интерферона, основного активного компонента. Препарат эффективно комбинируется с иными противовирусными средствами, что способствует достижению высоких результатов в лечении хронических вирусных гепатитов. Согласно данным клинических испытаний, при применении Виферон Суппозиториев стойкая ремиссия наблюдается у 30% пациентов с хроническим гепатитом С, 40% – с хроническим гепатитом В, и 25% – с хроническим гепатитом D. Кроме того, установлено, что его сочетание с другими методами терапии позволяет существенно снизить проявления интоксикации и печеночной недостаточности, а также значительно уменьшить риск развития осложнений, таких как желчнокаменная болезнь, фиброз и цирроз.

Диагноз — токсический гепатит: причины появления болезни и методы ее выявления

Хотя центральная железа внутренней секреции обладает способностью к самовосстановлению, она часто подвергается влиянию явно вредных веществ. Начало воспалительного процесса может быть вызвано:

• нарушениями в приеме лекарств — болеутоляющих, гормональных и кортикостероидных;
• оппортунистическими заболеваниями — циррозами, гепатитами и другими проблемами, связанными с печенью;
• возрастными изменениями — старением, которое замедляет процесс разрушения токсинов;
• злоупотреблением алкоголем — молекулы этанола наносят органу почти непоправимый вред.

Согласно современной медицинской статистике, от гепатологических расстройств чаще страдают именно женщины. Соответственно, они входят в группу риска исключительно по факту гендерной принадлежности.

Лабораторные анализы

На вопросы о передаче токсического гепатита, методах его лечения и особенностях терапии может ответить квалифицированный врач-гепатолог. Он также будет заниматься сбором анамнеза и формированием клинической картины с помощью стандартных исследований:

• биохимический анализ крови для определения уровня билирубина, щелочной фосфатазы, а также АЛТ и АСТ;
• магнитно-резонансная томография;
• проведение коагулограммы для оценки функциональности системы гемостаза, отвечающей за предотвращение кровопотери;
• лапароскопическое исследование с забором образца печеночной ткани для гистологического анализа и других исследований.

На основании результатов лабораторных и инструментальных обследований врач назначит терапевтический план — либо с применением стандартных гепатопротекторов и антибиотиков, либо с использованием современных препаратов, таких как LAENNEC.

Аппаратная диагностика

Анализировать стадии, степени и синдромы токсического гепатита следует по-разному в каждом конкретном случае, принимая во внимание индивидуальные характеристики пациента. По этой причине медработники в клиниках придают большое значение сбору максимально возможного объема информации. К биохимическому анализу крови и магнитно-резонансной томографии добавляют УЗИ органов брюшной полости и фибросканирование. Последнее представляет собой безопасный и неинвазивный способ оценки фиброза и стеатоза с высокой степенью точности. Однако для его проведения потребуется специализированное оборудование.

Можно ли вылечить токсический гепатит — организация терапии

В большинстве ситуаций в больницы поступают люди с ярко выраженными признаками острого поражения токсинами. Главная задача врача заключается в том, чтобы полностью устранить контакт пациента с отравляющим соединением — это поможет снизить интенсивность ключевых симптомов. В момент оказания первой помощи специалисты прибегают к:

• срочному промыванию желудка;
• внеорганному очищению крови;
• применению различных сорбентов;
• инфузионным и противоядийным капельницам.

Реабилитационная терапия также осуществляется в стационаре под тщательным наблюдением специалистов. Здесь пациентам назначаются желчегонные средства, гепатопротекторы, витамины группы В, а также фолиевая, никотиновая и аскорбиновая кислота в различных дозировках.

Препарат Лаеннек и супертонкие иглы для инъекций Nanoneedle

Лечение препаратом «Лаеннек»

Полное восстановление после гепатологического заболевания происходит крайне медленно. Ускорить процесс регенерации печени сейчас можно только с помощью передовых методов. В этой роли выступает японская формула LAENNEC, разработанная специалистами международной фармацевтической компании Japan Bio Products. Инъекционный препарат применяется в рамках курса, который продолжается от нескольких недель до нескольких месяцев. Основные его задачи включают активизацию иммуномодулирующих и гепатопротекторных функций, а также стимулирование регенерации тканей.

К ВОПРОСУ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ И ИХ КОРРЕКЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТАХ

Источники для цитирования: . О МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЯХ И ИХ УСТРАНЕНИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТАХ // Евразийский Союз Ученых — издание научных трудов в ежемесячном журнале. Медицинские науки. ; ():-.

Актуальность. Тяжесть ситуации, связанной с вирусным гепатитом С, обусловлена высокой вероятностью развития хронических форм, длительным бессимптомным протеканием, проявлениями болезни на поздних стадиях (цирроз печени), а также связью с возникновением гепатоцеллюлярной карциномы [15, 18, 5, 12, 6].

На сегодняшний день противовирусная терапия (ПВТ) представляет собой общий международный стандарт в терапии хронического вирусного гепатита C (ХВГС). Это связано с доказанной способностью ПВТ приводить к элиминации РНК вируса гепатита C (РНК-HCV), что наблюдается у 60-80% пациентов по данным различных исследований [19, 2, 13]. В то же время множеством исследований подтверждена устойчивость вируса к ПВТ, что ведёт к повторной репликации [14, 10]. Также зафиксированы случаи первичной устойчивости к ПВТ, что лишает пациентов шансов на полное избавление от вируса и подчеркивает важность патогенетически ориентированного лечения, направленного на защиту печени [14, 10, 6].

Любой патологический процесс, в том числе при вирусных гепатитах, сопровождается повышенным образованием свободных радикалов и связанным с этим усилением процессов пероксидации липидов, что сопровождается нарушением свойств биологических мембран и нарушением функционирования клеток [2, 1]. Основную функцию защиты при активации процессов липопероксидации выполняет антиоксидантная система клеток, недостаточность которой становится одним из факторов активации прооксидантных реакций в организме. Важным компонентом антиоксидантной системы является глутатионзависимое звено, включающее глутатион и зависимые от него ферменты – глутатионпероксидазу, глутатионредуктазу и глутионтрансферазу [4, 1]. Решение вопроса патогенеза морфофункциональной сохранности печени с позиции состояния метаболической адаптации организма в условиях ХВГС позволит повысить эффективность терапии и качество жизни больных.

Цель данного исследования заключалась в анализе состояния антиоксидантной системы у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) и в корректировке патогенетической терапии с учетом изменений в глутатионзависимых ферментах.

Материалы и методы. В исследование вошли 83 пациента с ХГС в стадии обострения, возраст которых варьировался от 19 до 55 лет. Среди них были 30 мужчин (36,1%) и 53 женщины (63,9%). Диагноз ставился на основании клинико-лабораторных показателей, а также данных ПЦР (РНК-HCV) и ИФА (анти-HCV). Контрольная группа consisted of 20 практически здоровых людей, у которых не было маркеров инфекций гепатитом.

Пациенты с ХВГС по генотипам вируса распределялись следующим образом: 1 генотип — у 46 пациентов (55,4%), 2 генотип – у 15 пациентов (18,0%), 3 генотип – у 22 пациентов (26,6%). Продолжительность заболевания варьировала от 5 до 15 лет.

Состояние антиоксидантной защиты определяли по показателям активности глутатиона и глутатионзависимых ферментов. Общий (GS) и, восстановленный (GSH) и окисленный глутатион (GSSG) определяли по Чернышову В.Г. [14]. Активность глутатионзависимых ферментов: глутатионпероксидазы (ГП), глутатионредуктазы (ГР), глутатинтрансферазы (ГТ) определяли методом С.Н.Власовой и соавт.[3].

Вирусная нагрузка и генотип вируса С определялись с помощью метода ПЦР в реальном времени на оборудовании Rotor Gene (Corbet Research, Australia) с использованием наборов «Рибосорб-амплифенс» (Россия). Патогенетическая терапия включала дезинтоксикационные средства: раствор натрия хлорида 0,9%, 5% раствор глюкозы, реосорбилакт при внутривенном капельном введении; гепатопротекторы: фосфоглив, эссенциале, нео-стронже минофаген, гепа-мерц, витаминные комплексы; препараты для стимуляции желчеотделения.

Для обработки полученных данных использовался программный пакет Statistica 6.0 от Microsoft и t-критерий Стъюдента.

Результаты исследования и их обсуждение. Анализ уровней глутатионовой антиперекисной защиты показал, что у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С имеется значительное нарушение гомеостатической функции глутатионовой системы. Данные представлены в таблице.

1. У пациентов, подверженных обследованию, фиксируется значительное снижение уровней GS и GSH – фактически в 2 раза, в то время как показатели GSSG ниже, чем у здоровых людей, в 1,6 раза. Кроме того, вместе со снижением концентраций глутатиона у этих пациентов отмечается подавление активности ферментов, зависящих от глутатиона. Активность ГП уменьшается по сравнению с показателями здоровых на 1,8 раза. Аналогичное снижение наблюдается и в активности ГТ. Статистически значимые изменения по сравнению с нормальными показателями, хотя и в меньшей степени, отмечаются В активности ГР (таблица 1).

Таблица 1.

Показатели антиоксидантной системы в группах больных ХВГС, n=83

Примечание: * — наличие достоверных различий по сравнению с показателями здоровых людей

Результаты наших исследований пробудили интерес к вопросу уровней супрессии глутатионовой антиоксидантной защиты. Анализ полученных данных демонстрирует, что из трех глутатионзависимых ферментов – ГР, ГП, ГТ, наиболее активно коррелирующим с выраженностью клинических симптомов интоксикации – основным клиническим синдромом среди обследованных пациентов, является фермент ГП. В зависимости от снижения активности ГП можно выделить три степени глутатионовой недостаточности: компенсированная – снижение до 30% от контрольных значений, субкомпенсированная – снижение от 30 до 50% и декомпенсированная – снижение показателей ГП более чем на 50% по сравнению с контролем.

С учетом выявленного понижения активности глутатионовой системы для устранения нарушений в данной системе мы применили препарат «Глутион» от компании «Welfarm», произведенный в Испании, который содержит GSH. Разнообразие состояния пациентов по степени недостаточности глутатиона позволило нам распределить их на три группы: первая группа — с компенсированной недостаточностью глутатиона (I группа), вторая группа — с субкомпенсированной (II группа), и третья группа — с декомпенсированной недостаточностью (III группа). Во всех группах использовался препарат Глутион® в дозировке 600 мг, который вводился капельно в физиологическом растворе в течение 10 дней на фоне дезинтоксикационной и симптоматической терапии.

Таблица 2.

Эффективность 10-дневного курса терапии препаратом Глутион® (600 мг в день) у пациентов с ХВГС с различными уровнями нарушения функции глутатионовой системы