Хронический гепатит C: особенности, степень активности и фиброза при генотипе 3A

Хронический гепатит C с умеренной степенью активности и генотипом 3а характеризуется длительным воспалением печени, которое может привести к повреждению тканей. Степень фиброза по шкале Метавир Ф0-1 указывает на отсутствие или минимальные изменения в структуре печени, что является положительным знаком для прогноза заболевания.

Важно следить за состоянием печени и проходить регулярные обследования, так как даже в начале болезни может возникнуть необходимость в лечении для предотвращения дальнейшего прогрессирования. Консультация с врачом и выявление индивидуальных рисков помогут разработать эффективный план наблюдения и возможного лечения.

Гепатит с генотипом 3

Гепатит С делится на несколько типов. Это вирусное заболевание, при котором возбудитель проникает в печеночные ткани и приводит к их повреждению. Поскольку вирус постоянно мутирует, различают несколько его генотипов. Каждый из них обладает своими характеристиками, и установление генотипа помогает врачу предсказать ход заболевания и подобрать адекватное лечение. Генотип 3 гепатита С является наиболее распространенным среди всех вариантов этого недуга.

Генотипирование вируса гепатита имеет большое значение. В общем, выделяют 6 основных типов, которые можно обнаружить как по всему миру, так и лишь в отдельных странах. Кроме того, разновидность вируса влияет на возраст пациента и степень повреждения печени.

Третий генотип гепатита делится на подтипы а и б. У этого типа имеются свои характерные черты, которые помогут специалистам лучше понять заболевание:

• возрастная группа пациентов – это молодые люди до 30 лет, пол не имеет значения;
• генотип 3 вируса гепатита является серьезным диагнозом, так как у многих больных могут возникать осложнения, такие как фиброз и цирроз;
• среди дополнительных симптомов заболевания можно отметить жировую дистрофию печени, из-за которой орган не может выполнять свои функции должным образом;
• генотип 3а вирусного гепатита способен стимулировать развитие опухолей;
• гепатит С генотипа 3а часто приводит к осложнениям в работе системы крови и образованию тромбов.

По статистике, у 30% всех больных с гепатитом С диагностировали именно третий генотип. Гепатит С 3а встречается чаще, чем 3б. Эта разновидность плохо поддается лечению, поскольку характеризуется быстрым острым течением и развитием осложнений. Если у пациентов с генотипом 2 фиброз развивается только в запущенных случаях, то здесь есть существенный риск появления цирроза печени в скором времени. У 10% больных регистрируют смешанную форму инфекции (генотипы 1,3), что еще больше усложняет лечение.

Генотип 3 вируса гепатита встречается на всех континентах

Возбудитель болезнь и пути его передачи

Как и в других случаях, вирус гепатита С генотипа 2 представляет собой РНК-содержащий вирус. Он попадает в кровь и скапливается в печеночной ткани, где наносит вред клеткам и вызывает развитие характерных симптомов. Это заболевание относится к категории инфекций, передающихся через кровь. Основные пути передачи вируса от заражённого человека к здоровому включают:

• переливание крови и процедуры гемодиализа;
• использование загрязнённых инструментов, включая шприцы и оборудование для маникюра и татуировок;
• половые контакты;
• передачу от матери к ребёнку во время беременности и родов.

Гепатит С представляет собой хроническое заболевание, и первые клинические проявления начинают возникать после окончания инкубационного периода. Однако человек может стать источником инфекции, когда вирус попадает в организм, еще до появления первых симптомов. Именно поэтому доноры крови и органов проходят обязательное обследование, аналогичные тесты назначаются и во время беременности.

Лечение гепатита С 3 генотипа в СПб в клинике ЭКСКЛЮЗИВ – шаг к скорейшему выздоровлению

Специалисты-гепатологи из научно-клинического учреждения иновационной гепатологии частной многопрофильной медицинской клиники ЭКСКЛЮЗИВ занимаются терапией пациентов с третьим генотипом вируса гепатита C, в первую очередь применяя современные противовирусные препараты прямого действия (ингибиторы различных белков репликационного комплекса HCV), которые включены в различные схемы безинтерферонового лечения.

Наиболее эффективными на сегодняшний день схемами комбинированной безинтерфероновой терапии для лечения пациентов с хроническим гепатитом, ассоциированным с 3 генотипом HCV, и в зависимости от стадии фиброза являются следующие комбинации:

1. 2D-режим ГлекапревИр / ПибрентасвИр (торговая марка «Мавирет»), принимается внутрь, в установленной суточной дозировке 300 мг/120 мг – продолжительность терапии для пациентов с HCV-инфекцией 3-го генотипа (включая подтипы 3а и 3аб) варьируется от 8 до 16 недель в зависимости от стадии печеночного фиброза (F0, F1, F2, F3 или F4) и наличия ранее проваленных antiviral терапий в анамнезе.
2. 2D-режим СофосбувИр / ВелпатасвИр (торговая марка «Эпклуза»), назначается внутрь, в фиксированной суточной дозе 400 мг/100 мг – минимальная продолжительность курса лечения составляет 12 недель.
3. 3D-режим СофосбувИр / ВелпатасвИр / ВоксилапревИр (торговая марка «Восеви»), принимается внутрь, минимальная продолжительность курса терапии составляет 12 недель.
4. Двухдневное лечение с применением Даклатасвира (60 мг/сут, внутрь) и Софосбувира (400 мг/сут, внутрь) предполагает курс продолжительностью 12 недель. Этот режим предназначен для больных с 3_Гт_HCV, имеющих подтвержденные стадии фиброза F1, F2 или F3. Важно отметить, что согласно рекомендациям EASL_2018, данная схема безинтерфероновой терапии считается субоптимальной для лечения пациентов с инфекцией HCV 3-го генотипа.
5. 2D/R-режим с использованием Даклатасвира (60 мг/сут, внутрь) + Софосбувира (400 мг/сут, внутрь) + Рибавирина (1.000 или 1.200 мг/сут в зависимости от веса пациента, внутрь) – продолжительность терапевтического курса должна составлять 24 недели. Этот протокол лечения рекомендован для пациентов с 3_Ct_HCV, у которых установлена F4 стадия фиброза, что соответствует компенсированному циррозу печени функционального класса Child-A с не более чем 6 баллами по шкале оценки тяжести цирроза печени. Важно отметить, что согласно рекомендациям EASL 2018 года, данный безинтерфероновый режим противовирусной терапии для лечения HCV-инфекции генерации 3 был признан субоптимальным.

В представленной ниже презентации можно ознакомиться с более детальной научно-клинической информацией о положительных итогах исследований клинической эффективности двух безинтерфероновых схем терапии гепатита С 3 генотипа у пациентов с различными стадиями фиброзных изменений в печени.

О гепатите

Гепатит представляет собой специализированный медицинский термин, который используется с древних времён для описания острых и хронических воспалительных заболеваний печени, которые охватывают весь орган и возникают под воздействием различных неблагоприятных факторов. В зависимости от причин возникновения, гепатиты делятся на несколько категорий: инфекционные (включая вирусные, бактериальные, протозойные и другие), токсические (среди которых алкогольные и лекарственные), метаболические (сопровождаются патологическим накоплением меди в ткани печени или недостатком фермента альфа-1-антитрипсина), ишемические (развиваются из-за недостатка кислорода в тканях печени, связанного с проблемами в артериальном или венозном кровообращении) и другие.

Некоторые разновидности острых гепатитов возникают у людей из-за негативного воздействия на печень редких факторов. К числу «редких» острых гепатитов можно отнести, например, острый вторичный гнойный гепатит, возникающий при бактериальном эндокардите митрального клапана с бактериемией или при гнойном тромбофлебите воротной вены, а также острый вторичный гепатит, развивающийся при диссеминированном туберкулезе или при массивном злокачественном метастазировании в печеночную ткань.

При любом типе хронического гепатита, включая гепатит С 3 генотипа, у пациента в тканях печени долгое время протекает незаметный для человека воспалительный процесс на уровне тканей и клеток. Вследствие продолжительного хронического воспаления и постоянной гибели гепатоцитов нормальная печеночная ткань постепенно заменяется грубой фиброзной соединительной тканью. Это, в свою очередь, приводит к серьезным нарушениям трех ключевых функций печени: синтетической, детоксикационной и метаболической, а также усложняет нормальный артериальный и венозный кровоток через орган.

Какой врач поможет?

Трудности с ранней диагностикой связаны с тем, что выявление вируса гепатита С генотипа 3а практически невозможно без вмешательства врачей. В большинстве случаев заболевание протекает без выраженных симптомов. Пациенты ощущают лишь общее недомогание, которое часто списывают на обычную усталость. Дополнительные сложности в диагностике вызывает скрытый инкубационный период, который может длиться до 50 дней с момента заражения. В результате многие люди с гепатитом С генотип 3а не могут своевременно начать лечение.

При возникновении малейших подозрений на наличие инфекции следует немедленно посетить врача. В первую очередь можно обратиться к врачу следующей специальности

На этапе постановки диагноза

• Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное) и забрюшинного пространства необходимо для выявления ГЦК, признаков портальной гипертензии (увеличение селезенки, расширенные вены портальной системы), асцита, а также для исключения сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта. Если в печени обнаруживается образование, подозрительное на ГЦК, необходимо продолжить исследования в соответствии с клиническими рекомендациями по диагностике и лечению этого заболевания.
• Неинвазивное исследование для оценки фиброза с целью определения тактики по управлению ПВТ и дальнейшего наблюдения за пациентом (в случае ЦП)
• Эластометрия печени должна проводиться на аккредитованном оборудовании
• Анализы сыворотки
• Если эластометрия недоступна — используются расчетные показатели, основанные на результатах лабораторных исследований
• Расчет индекса APRI
• FIB-4
• Проведение неинвазивной диагностики степени фиброза печени (элластометрия печени; если она недоступна – использование сывороточных расчетных неконкретных тестов APRI и FIB-4) для пациентов с ХВГС один раз в год
• Выполнение гастроскопии (ЭГДС) у пациентов с ХВГС, имеющими цирроз печени, один раз в год
• После излечения от ХВГС пациентам с циррозом печени или выраженным фиброзом (F3 по METAVIR) необходимо пожизненно проводить скрининг для раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы (комплексное УЗИ брюшной полости каждые 6 месяцев)

Диагностическое обследование

Для постановки точного диагноза используются следующие методы исследования: общий анализ крови хорошо определяет признаки анемии и бактериального заражения, как сопутствующей патологии, биохимическое исследование крови, иммуноферментное исследование выявит наличие антител.

Метод ПЦР позволяет обнаружить РНК вируса. Выполняется ультразвуковая диагностика, биопсия печени, в качестве дополнительных мероприятий могут быть назначены фиброгастроскопия, рентгеновское исследование, электрокардиограмма. Вирусная нагрузка при гепатите устанавливается с использованием качественных и количественных анализов.

Лечение 3 генотипа гепатита С

Лечение вирусного гепатита осуществляется с помощью противовирусных средств прямого действия или лекарств из группы интерферонов. Кроме того, в терапии часто используется Рибавирин. На вопрос о том, как лечить гепатит С, невозможно дать однозначный ответ, поскольку подбор схемы терапии производится с учетом ряда индивидуальных факторов.

До наступления цирроза печени возможно добиться ремиссии, деактивировать вирус и нейтрализовать воспалительный процесс. Гепатит С считается хроническим и трудноизлечимым заболеванием. Однако, при помощи противовирусной терапии можно предотвратить возникновение осложнений и уменьшить инфекционную активность вируса.

Лечение гепатита с генотип 3 включает в себя применение дженериков

Препараты прямого действия для лечения гепатита С обладают рядом преимуществ, такими как отсутствие негативных эффектов, возможность использования после неудачного лечения и высокая эффективность. Они значительно снизили продолжительность противовирусной терапии. Эти препараты доступны в форме таблеток как дженерики.

Их применяют как в качестве самостоятельного лечения, так и в комбинации с интерфероном. Препарат Софосбувир был одобрен в США и Европе и прошел клинические испытания. Среди недостатков можно отметить лишь высокую цену. Индийские дженерики Софосбувира поставляются во множество стран, однако Россия и Украина не входят в этот список.

О появлении индийских аналогов стало известно приблизительно через год после запуска оригинального продукта. Лечение такими дженериками может оказаться в тридцать, а то и шестьдесят раз дешевле.

Гепатит С генотипа 3 – это опасное заболевание, способное привести к серьезным повреждениям печени и даже к смерти. Он является самой частой формой вирусного гепатита С. Этот генотип способен сочетаться с другими его подтипами, что затрудняет диагностику и подбор терапевтических методов.

Чем раньше начнется лечение, тем выше вероятность быстрого восстановления. Эффективность терапии зависит от многих факторов, среди которых ключевыми являются стремление пациента к восстановлению и соблюдение всех указаний лечащего врача.

Хронический гепатит ц в умеренной степени активности генотип 3 а степень фиброза по метавир ф 0 1

Применение комбинированной противовирусной терапии позволяет добиться стойкого вирусологического ответа у больных хроническим гепатитом С. В работе выполнена пункционная биопсия печени и морфогистологическое исследование пунктата у 41 больного хроническим гепатитом С. После проведения биопсии печени определялась величина рН пунктата печени. В ходе проведенного исследования было выявлено: у больных хроническим гепатитом С величина рН ткани печени коррелирует с индексом гистологической активности по Knodell. В работе предложен новый способ оценки степени активности хронического гепатита у больных хроническим гепатитом С на основе рН-метрии пунктатов печени.

Известно, что изменения уровня pH в жидких средах и тканях играют значительную роль в патогенезе различных инфекционных заболеваний, особенно в тех областях, где размножается патоген и происходят выраженные гистоморфологические изменения. Печень, безусловно, является таковой в случае хронического гепатита С. К сожалению, данный патогенетический аспект у пациентов с хроническим гепатитом С остается недостаточно изученным, что, вероятно, связано с отсутствием доступных методов для измерения pH тканей этого органа.

Цель данного исследования заключается в том, чтобы определить уровень кислотности печеночной ткани у пациентов с хроническим гепатитом С и на основе полученных результатов разработать новый подход к оценке активности хронического гепатита, который отличается меньшими затратами времени и усилий.

Материал и методы исследования

В рамках наблюдения находились 41 пациент с хроническим гепатитом C, который проходил терапию в инфекционном отделении № 4 МЛПУЗ «Городская больница № 1 им. Н.А. Семашко» в Ростове-на-Дону. Количество мужчин превысило число женщин, составив 25 человек. Поначалу набор пациентов производился методом полной выборки.

Критериями включения были: 1) верифицированный диагноз ХГС (обнаружение в крови специфических антител к структурным и неструктурным белкам HCV класса Ig G и РНК HCV); 2) возраст от 20 до 44 лет; 3) информированное согласие пациента на обследование и лечение. Критериями исключения являлись: 1) декомпенсированный цирроз печени (13 чел.); 2) гепатоцеллюлярная карцинома (1 чел.); 3) коинфекция ВИЧ и (или) вирусом гепатита В (4 чел.); 4) аутоиммунные заболевания (2 чел.); 5) тяжелые заболевания сердечно-сосудистой и легочной систем (2 чел.); 6) наличие заболеваний щитовидной железы (13 чел.); 7) психические заболевания или психопатологические эпизоды в прошлом, в частности: эпилептические припадки, тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки (2 чел.); 8) нарушение функции почек при клиренсе креатина менее 50 мл/мин (1 чел.); 9) выраженные изменения общего анализа крови (Нв

Клиническое и лабораторное обследование пациентов с ХГС основывалось на применении клинических, биохимических (измерение активности сывороточной АлАТ), серологических (определение антител к структурным и неструктурным белкам HCV классов IgM и IgG в сыворотке крови методом ИФА) и молекулярно-биологических методов (качественное и количественное определение РНК НСV и его генотипов в крови с помощью ПЦР).

Преобладающим генотипом НСV среди обследованных пациентов с ХГС был 1b, который выявили у 23 человек, тогда как 3а и 2а встречались реже (38,2%). Уровень вирусной нагрузки был определен у 40 пациентов с ХГС. У 13 из них количество НСV в крови составило менее 300000 МЕ/мл, у 20 – от 300000 МЕ/мл до 600000 МЕ/мл, а у 7 – более 600000 МЕ/мл.

Измерение уровней кислотности печеночной ткани у пациентов с хроническим гепатитом С проводилось следующим образом. Пациентам под местной анестезией на среднем уровне подмышечной линии справа между 9-м и 10-м ребром стандартным методом осуществлялась пункционная биопсия печени.

От полученного пунктата, диаметром 1,2-1,4 мм, отделяли фрагмент длиной 5-7 мм, который затем промывали в течение 2-3 секунд дистиллированной водой и укладывали на чистое покровное стекло. Далее отмытый от крови фрагмент пунктата «нанизывали» по всей длине на остриё игольчатой (диаметром 0,5-0,7 мм) измерительной поверхности комбинированного электрода электрометрического рН-метра «рН-150МИ», оснащенного стеклянным и внутренним хлорсеребряным электродами с наличием игольчатой и плоской (1,0 см х 1,0 см) измерительными поверхностями. Далее замеряли кислотность ткани печени по методу С.В. Федоровича [7].

Обсуждение результатов исследования

Все пациенты подверглись проведению пункционной биопсии печени, после чего были изучены её морфогистологические характеристики. Активность воспалительного процесса в печени оценивалась с использованием метода Knodell с подсчетом ИГА.

ИГА от 1 до 3 баллов, что соответствует минимальному гепатиту, был зарегистрирован у 11 пациентов; от 4 до 8 баллов (слабо выраженный гепатит) — у 23; от 9 до 12 баллов (умеренный гепатит) — у 7. После выполнения пункционной биопсии также проводилась рН-метрия образцов. В результате анализа полученных данных была обнаружена явная связь между рН печени и ИГА (см. табл. 1). Это дало основание заключить, что при ХГС уровень рН гепатопунктатов адекватно отражает интенсивность воспалительного процесса в печени.

Таблица 1 — Связь между значениями рН пуктатов печени и индексом гистологической активности (ИГА) у пациентов с хроническим гепатитом С

рН пунктатов печени (ед.)

Число больных

Значение ИГА (баллы) и степень активности хронического гепатита

1-3 незначительный (n=11)

4-8 умеренно выраженный (n=23)

9-12 умеренный (n=7)