Какой является нормой показателей маркеров гепатита в анализах

При анализе количества маркеров гепатита допустимый результат варьируется в зависимости от типа вируса и состояния пациента. Например, для вируса гепатита B и C важно установить наличие антигенов и антител, что свидетельствует о текущей инфекции или перенесенном заболевании.

Общий подход к интерпретации результатов включает в себя не только количественные значения маркеров, но и их соотношение, а также сопутствующие клинические данные. Это позволяет врачу определить стадию заболевания и разработать стратегию лечения.

Вирусные гепатиты. Таблицы

Результаты тестов на HbsAg, anti-HBc-IgM и anti-HBc-IgG показали отрицательные значения, биохимические показатели находятся в пределах нормы — это говорит о том, что пациент не инфицирован. Если же будет получен положительный результат на любой из маркеров гепатита, необходимо обратиться за консультацией к гепатологу. В ситуациях с непонятными результатами (пограничные значения) тест стоит повторить через 3-4 недели.

Появление HBeAg показывает, что вирус продолжает размножаться. Если HBeAg исчезает и появляются антитела anti-HBe, это свидетельствует о положительных изменениях в процессе лечения. Положительные показания в PCR-тестах указывают на активную репликацию вируса.

При отсутствии HBsAg, anti-HBc-IgM и anti-HBc-IgG, а также уровне anti-HBs менее 2,0 Ед, требуется вакцинация. Если хотя бы один из маркеров (HBsAg, anti-HBc-IgM, anti-HBc-IgG) показал положительный результат, необходимо обратиться к специалисту для дальнейшего обследования.

Обследование после прививки для определения эффективности вакцинирования

После вакцинации нужно обязательно проверять уровень выработанного иммунитета через 6 месяцев, а затем повторять это каждые 2-3 года.

Если обнаружен HbsAg (+), следует провести дополнительные тесты на anti-HBs, anti-HBc-IgM, anti-HBc-IgG, HBeAg и anti-HBe, а также обследовать всех членов семьи.

Интерпретация маркеров ГЕПАТИТА B:

В случае положительного результата на любой из маркеров вирусного гепатита необходима консультация врача-гепатолога.Единая справочная служба: 8 (8793) 33 63 50

• УЗИ диагностика
• Врачебный приём
• Правила оказания медицинских услуг

Что означает анализ anti-HCV (специфические иммуноглобулины классов IgM и IgG к белкам вируса гепатита С)

Тестирование на наличие специфических иммуноглобулинов классов IgM и IgG к белкам вируса гепатита С позволяет определить, контактировал ли человек с HCVag.

Отрицательный результат (подпись «не обнаружено») означает, что у пациента нет гепатита С как в текущем состоянии, так и в анамнезе. Исключение составляют ситуации, где кровь была собрана сразу после инфекции. Если есть подозрение на возможное инфицирование, следует повторить тест через 90 и 180 дней после предполагаемого момента заражения.

Положительный результат («обнаружено») может указывать либо на наличие перенесенной болезни и выздоровление, либо на текущее воспаление печени, как острого, так и хронического характера.

Чтобы исключить ложноположительный результат и определить форму и стадию болезни, назначаются уточняющие обследования. Они позволяют охарактеризовать состояние печеночных клеток, выявить фиброз печеночной ткани, уточнить наличие возбудителя.

Анализ на специфические иммуноглобулины классов IgM и IgG к белкам вируса гепатита С при наличии HCVAg покажет, что за стадия инфекции. В острой стадии и когда возбудитель реактивируется преобладают М, а при хронической инфекции и в случае полного выздоровления – G-антитела.

Показания

• перед операцией;
• при наличии симптомов болезней печени;
• когда уровень печеночных ферментов высок в биохимическом анализе крови;
• после возможного контакта с кровью инфицированного;
• во время беременности;
• при зуде кожи и повышенной кровоточивости;
• доноры крови, органов, костного мозга;
• перед процедурой ЭКО;
• детям, чьи матери инфицированы.

Назначение таблицы исследований может быть выполнено врачами различных специальностей:

• акушерами-гинекологами и хирургами;
• семейными врачами и гастроэнтерологами;
• инфекционистами и иммунологами.

Допустимый результат при анализе количества маркеров гепатита

Главная / Helixbook / Вирусный гепатит С. Анализы для первичного выявления заболевания. Обследование контактных лиц /

40-094Вирусный гепатит С. Анализы для первичного выявления заболевания. Обследование контактных лиц

Тест проводится с целью начального выявления вируса в организме и включает в себя определение специфических маркеров заражения в крови – суммарных антител (IgG, IgM) к вирусу гепатита С, а также анализ на вирусную РНК.

Какие тесты входят в данный комплекс:

• anti-HCV, антитела
• HCV, РНК [реал-тайм ПЦР]

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• В течение 24 часов до исследования исключить из рациона жирные продукты.
• Не курить за 30 минут до анализа.

Общая информация о тесте

Вирус гепатита С (ВГС) – РНК-содержащий вирус из семейства Flaviviridae , который поражает клетки печени и вызывает гепатит. Он способен размножаться в клетках крови (нейтрофилах, моноцитах и макрофагах, В-лимфоцитах) и ассоциирован с развитием криоглобулинемии, болезни Шегрена и В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний. Среди всех возбудителей вирусных гепатитов у ВГС наибольшее количество вариаций, а благодаря высокой мутационной активности он способен избегать защитных механизмов иммунной системы человека. Существует 6 генотипов ВГС, не исключена возможность инфицирования человека одновременно несколькими вирусами с различными генотипами. В 60-80 % случаев острая инфекция переходит в хроническую.

В лабораторной диагностике заболевания используют два основных подхода:

— серологические подходы, основанные на нахождении специфических антител к вирусу (anti-HCV);

— молекулярно-биологические методики, определяющие присутствие РНК вируса (реал-тайм ПЦР).

Антитела к вирусу гепатита С (anti-HCV) – специфические иммуноглобулины классов IgM и IgG к белкам вируса. Их появление в крови свидетельствует о возможной инфицированности или ранее перенесенной инфекции. Однако единственным достоверным критерием присутствия вируса в организме является определение вирусной РНК, так как она выявляется уже в первые 1–2 недели заболевания, в то время как антитела появляются в среднем через 8 недель. Определение вирусной РНК подходит и для обследования лиц, у которых антитела к вирусу не обнаружены, но в силу сопутствующих заболеваний или других причин (ВИЧ-инфекция, постоянный гемодиализ) снижена выработка антител.

Определение РНК вируса считается «золотым стандартом» диагностики гепатита С и является подтверждением положительного результата обнаружения антител (anti-HCV) к белкам вируса, что указывает на наличие и размножение вируса в крови.

Современные молекулярно-биологические методы диагностики обладают высокой чувствительностью (98-99 %) и в сочетании с серологическими исследованиями позволяют правильно оценить стадию заболевания, принять решение о тактике лечения, включая выбор препаратов и сроки медикаментозной терапии.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики вирусного гепатита С;
• для дифференциальной диагностики различных видов гепатитов;
• для определения ранее перенесенного вирусного гепатита С.

Когда назначается исследование?

• При обследовании категорий людей, находящихся в группе риска по заражению гепатитом С;
• при обнаружении антител к вирусу гепатита С для подтверждения диагноза;
• при наличии симптомов вирусного гепатита и повышении уровня печеночных трансаминаз;
• при наличии в анамнезе гепатита с неуточненной этиологией;
• в ходе скрининговых обследований;
• при сомнительных результатах серологических исследований;
• если ребенок родился от матери с инфекцией;
• при гемодиализе;
• перед началом лечения и в конце терапии вирусного гепатита C, а также через 6 и 24 месяца наблюдения.

Что может означать результат теста?

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

• [07-009] anti-HCV, антитела
• [09-011] HCV, РНК [реал-тайм ПЦР]

1. Наличие антител (anti-HCV) не свидетельствует о продолжающейся репликации вируса, поскольку может являться признаком как текущей, так и перенесенной инфекции.

2. Временами отсутствие антител не исключает инфекции – например, в ранний стадии острого гепатита C (ОГС) и при наличии иммунодефицитов.

3. Следует помнить, что у реципиентов, которые получили переливание инфицированной крови, могут быть обнаружены антитела (anti-HCV) донора; их наличие не обязательно указывает на инфекцию HCV.

4. Одновременное обнаружение в крови РНК вируса и антител (anti-HCV) указывает на текущую острую инфекцию или обострение хронического гепатита С (ХГС). Дифференциальная диагностика острого гепатита С в большинстве таких случаев должна базироваться на наличии соответствующих данных эпидемиологического анамнеза за 1–4 месяца до момента обнаружения антител и увеличения печеночных ферментов.

5. Отсутствие РНК HCV при наличии антител (anti-HCV-позитивные образцы) может указывать на неустойчивую виремию, ранее перенесенный острый гепатит или ложноположительный результат лабораторного теста.

Интерпретация сочетаний серологических маркеров гепатита С

anti-HCV

РНК-HCV

Интерпретация данных результатов

Ранний период ОГС; ХГС на фоне иммуносупрессии; ложноположительный тест на РНК-HCV

Острый или хронический гепатит С

Элиминация вируса; острый гепатит С в период низкого уровня вирусной нагрузки.

Какие факторы могут влиять на точность результатов?

• Наличие ревматоидного фактора в крови может приводить к ложноположительным результатам при определении антител к HCV.
• Присутствие гепарина или высокий уровень криоглобулинов могут вызывать ложноположительные результаты при тестировании на РНК вируса методом ПЦР.

Кто назначает исследование?

Специалисты, занимающиеся этой областью: инфекционисты, гастроэнтерологи, гепатологи, эпидемиологи и терапевты.

Также рекомендуется

• Антитела к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С;
• HCV, РНК количественно [реал-тайм ПЦР];
• Генотипирование HCV (типы 1a, 1b, 2, 3a, 4), РНК [реал-тайм ПЦР];
• Использование высокочувствительного метода для количественного определения HCV, РНК [реал-тайм ПЦР];
• [06-003] уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ);
• [06-010] уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ);
• [06-013] уровень гамма-глютамилтранспептидазы (гамма-ГТ);
• [40-120] общие и фракционные уровни билирубина (общий, прямой и непрямой);
• [06-045] общий уровень щелочной фосфатазы;
• [06-004] уровень альбумина в сыворотке;
• [03-011] уровень фибриногена;
• [40-483] лабораторная оценка функции печени;
• [20-001] уровень фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа);
• [02-029] клинический анализ крови: общем анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при обнаружении патологий).

Современная диагностика гепатита С и интерпретация результатов выявления маркеров инфицирования

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

Т.В. КОЖАНОВА, к.м.н., ФГБУ «Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова» РАМН, Научно-практический центр медпомощи детям Департамента здравоохранения города Москвы.

Вирусный гепатит С является одной из важнейших проблем мирового здравоохранения. Инфекция, вызванная вирусом гепатита С, часто протекает латентно, характеризуется минимальными клиническими проявлениями, а Высокой частотой хронизации. Гепатит С нередко диагностируется случайно, и во многих случаях пациенты остаются недообследованными. Доступные в настоящее время современные методы серологической (определение спектра антител к вирусу гепатита С) и молекулярной диагностики (качественный и количественный анализ выявления РНК вируса гепатита С, генотипирование) гепатита С позволяют выявить инфекцию на ранних сроках, определить необходимость назначения противовирусной терапии, оценить ее эффективность и вероятность достижения устойчивого ответа на лечение. Рассматривается проблема диагностики скрытого гепатита С.

Вирусный гепатит С (ГС) является одной из важнейших проблем мирового здравоохранения. Инфекция, вызванная вирусом ГС, часто протекает латентно, характеризуется минимальными клиническими проявлениями, а Высокой частотой хронизации. Предполагается, что в мире вирусом гепатита С (ВГС) инфицировано около 170 млн человек, при этом у них значительно повышен риск формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

Основные симптомы гепатита С, такие как усталость, мышечные боли, снижение аппетита или тошнота, не являются специфическими и часто проявляются слабо или не проявляются вовсе. Гепатит С нередко диагностируется случайно, что приводит к недостаточному обследованию пациентов. Исследования показывают, что лишь 30–50% людей, инфицированных ВГС, осознают свое заболевание и получают необходимые противовирусные препараты, что предотвращает дальнейшую передачу вируса [1]. У тех, кто не проходит лечение, гепатит С переходит в хроническую форму в 80% случаев, что может привести к циррозу печени у 20–40% из них, увеличивая риск печеночной декомпенсации, гепатоцеллюлярной карциномы и последующей смерти [2].

Таким образом, диагностика гепатита С должна проводиться очень тщательно у пациентов с высоким уровнем печеночных ферментов, хроническими заболеваниями печени неясной природы и с программой усиленного эпидемиологического анамнеза (включая использование внутривенных или ингаляционных психоактивных веществ, переливание крови или компонентов, операции (до 1990 года), частые инъекции, татуировки или пирсинг, передача инфекции половым путем). Для диагностики доступны как серологические, так и молекулярно-генетические методы [3].

Серологические маркеры инфицирования ВГС

На начальном этапе лабораторной диагностики гепатита С врач производит анализ на наличие основного маркера ВГС – антиВГС в сыворотке крови пациента. Их обнаружение может свидетельствовать как о предшествующей встрече организма с ВГС, так и о наличии активной инфекции (в сочетании с положительным результатом на рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С [РНК ВГС]) [4].

В современной клинической практике антитела против множественных эпитопов ВГС обнаруживаются с помощью коммерчески доступных иммуноферментных (ИФА) тест-систем 2-го и 3-го поколения. В этих наборах реагентов ВГС-специфические антитела из сыворотки захватываются рекомбинантными белками ВГС, а затем определяются вторичными антителами против иммуноглобулинов классов G и M (IgG или IgM), меченные ферментами, которые катализируют развитие цветной реакции.

Первый ИФА для обнаружения ВГС-специфических антител был основан на эпитопах ВГС, полученных из NS4 региона (С-100), имел низкую специфичность и чувствительность (70-80%) [3]. C-100-антитела появляются через 16 недель после инфицирования ВГС. Регионы генома ВГС представлены на рисунке 1.

ИФА тест-системы 2-го поколения дополнительно обнаруживают антитела против эпитопов, полученных из core (C-22), NS3 (C-33) и NS4 (С-100) регионов, имеют более высокую чувствительность (примерно 95%) и низкий риск получения ложноположительных результатов. С помощью этих наборов реагентов ВГС-специфические антитела могут быть обнаружены уже через 10 недель после инфицирования ВГС [5].

Тестовые системы ИФА третьего поколения были разработаны с использованием антигена NS5 и высокоиммуногенного эпитопа из региона NS3. Это нововведение направлено на сокращение временного промежутка между моментом заражения вирусом гепатита С и возникновением положительных серологических результатов. Благодаря этому усовершенствованию удалось обнаруживать анти-ВГС уже на 4–6-й неделе после инфицирования, достигая при этом чувствительности в 99% [6]. Однако определение анти-ВГС IgM может сократить «серологическое окно» лишь у небольшой группы пациентов. Важно отметить, что наличие анти-ВГС IgM не позволяет однозначно отличать острые случаи от хронических, поскольку некоторые хронические носители могут постоянно продуцировать анти-ВГС IgM, а не все пациенты реагируют на острую инфекцию формированием этого антитела.

Специфичность серологической диагностики ГС трудно определить, поскольку отсутствует золотой стандарт. Ложноположительные результаты определения антиВГС наиболее часто встречаются у пациентов с наличием ревматоидного фактора в крови, среди беременных, у пациентов с аутоиммунными заболеваниями и др. Ложноположительные результаты определения антиВГС в популяциях с низкой распространенностью ГС, в частности среди доноров крови и органов, требуют проведения подтверждающих тестов. Несмотря на то что иммуноблоттинг для подтверждения положительных результатов выявления антиВГС методом ИФА доступен, эти тесты потеряли свое клиническое значение, т. к. разработаны высокочувствительные методы определения РНК ВГС.

Ложноотрицательные результаты выявления антиВГС могут наблюдаться у пациентов, находящихся на гемодиализе или у лиц с тяжелой иммуносупрессией, например у ВИЧ-инфицированных или больных с гематологическими злокачественными новообразованиями.

ИФА тест-системы третьего поколения, использующиеся с 1993 года, были дополнены рекомбинантными белками NS5. Современные наборы реагентов обладают специфичностью на уровне 99,95% (это значение остается неизменным даже при наличии в образце γ-глобулинов, ревматоидного фактора, С-реактивного белка и проч.) и чувствительностью до 98,9%. Они способны выявлять анти-ВГС в период с 4 по 6 недели после заражения.

При получении положительных серологических результатов следует выполнить качественное и количественное измерение РНК ВГС в сыворотке крови, что позволит определить, находится ли пациент в активной фазе инфекции или же инфекция уже завершилась. Употребление термина «носительство» анти-ВГС у пациентов с нормальным уровнем аланиновой аминотрансферазы в сыворотке является неверным.

Считается, что при остром ГС один только серологический скрининг является недостаточным, т. к. антиВГС могут появляться позднее от момента инфицирования вирусом. Напротив, РНК ВГС может обнаруживаться в течение нескольких дней после заражения, что делает данный анализ обязательным в диагностике острого ГС. Кроме того, количественное определение РНК ВГС играет важную роль в выборе тактики, длительности и эффективности ПВТ [7].

Молекулярные маркеры инфицирования ВГС

Тест-системы для выявления антиВГС в большинстве случаев не дают выраженного преимущества по сравнению с определением вирусной РНК для сокращения периода «серологического окна» [8].

В настоящее время доступны как качественные, так и количественные методы определения РНК ВГС.

Для скрининга донорской крови и для подтверждения активной формы инфекции у лиц с антиВГС должен проводиться качественный анализ на РНК ВГС методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР).

Количественный анализ РНК ВГС предоставляет возможность точно измерять вирусную нагрузку и играет ключевую роль в мониторинге противовирусной терапии (ПВТ) [9–12]. В настоящее время качественные и количественные методы определения РНК ВГС во многом заменены реальным ПЦР, который способен обнаруживать РНК ВГС в широком диапазоне значений – от 10 до 10 миллионов МЕ/мл (рис. 2, табл. 1).

Поскольку интерферонотерапия является дорогостоящей и связана с частыми неблагоприятными побочными эффектами, важна ранняя оценка прогноза ПВТ, что позволит своевременно отменить неэффективную терапию, избежать ее нежелательных явлений и снизить стоимость лечения.

РНК ВГС должна быть подтверждена в четко определяемые периоды терапии для решения вопроса о продолжении ПВТ или ее прекращении. Современные методики по ведению и терапии ВГС-инфекции рекомендуют количественное определение РНК ВГС перед началом ПВТ, на 4, 12, 24, 48-й неделях и через 24 недели после ее завершения. Быстрый вирусологический ответ (БВО), т. е. отсутствие РНК ВГС через 4 недели терапии, является определяющим прогностическим фактором достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) – отсутствие РНК ВГС через 24 недели после завершения ПВТ [14]. Во время ПВТ обычно наблюдают ранний вирусологический ответ (РВО), определяемый как снижение на 2 или более десятичных логарифма (log) уровней РНК ВГС (неполный РВО) или отсутствие РНК ВГС через 12 недель (полный РВО). Отсутствие РВО рассматривают как достоверный прогностический фактор недостижения УВО [15].

Целью противовирусного лечения является получение отрицательных результатов выявления РНК ВГС в чувствительном тесте через 24 недели после завершения терапии, что свидетельствует о достижении устойчивого вирусологического ответа (УВО) [8].

Недавно количественный анализ РНК ВГС стал активно использоваться для определения индивидуальной продолжительности ПВТ при терапии новыми противовирусными средствами прямого действия, предназначенными для лечения хронического гепатита С [16, 17].

После базовой диагностики ГС у каждого пациента, для которого рассматривается проведение ПВТ, должен быть определен генотип ВГС, т. к. рекомендуемые в настоящее время схемы и длительность лечения, а также конкретный выбор доз препаратов (в частности, рибавирина) различаются в зависимости от генотипа вируса.

Исследования показывают, что вне зависимости от вида терапии (пегилированные или короткие интерфероны в сочетании с рибавирином) пациенты, инфицированные ВГС генотипа 2, реагируют на лечение лучше. Напротив, лица с генотипами 1, 3 и 4 менее эффективно отвечают на проводимую ПВТ [18]. В связи с этим для пациентов с хроническим гепатитом С рекомендованы различные сроки ПВТ (24 недели для генотипов 2 и 3 и 48 недель для генотипов 1 и 4) [19].

Золотым стандартом определения генотипа ВГС является анализ нуклеотидной последовательности участка NS5B вирусного генома (рис. 1). В рутинной диагностике ГС применять данный подход весьма затруднительно, поскольку многие коммерческие тест-системы основаны на высокотехнологичной ПЦР с генотип-специфичными праймерами, а также на методе обратной гибридизации.

В основе работы таких наборов лежит использование в качестве матрицы 5’-нетранслируемой области генома ВГС. Однако указанные тест-системы не могут точно дифференцировать новые, редко встречающиеся генотипы ВГС – 7, 8 и 9, а Во многих случаях – субтипы 1a и 1b [8]. Последнее особенно важно, поскольку показано, что субтипы 1а и 1b по-разному отвечают на новые антивирусные препараты прямого действия [8].

В настоящее время вопрос об использовании наиболее адекватного метода генотипирования ВГС в рутинной клинической практике по-прежнему остается открытым.

Морфологические методы, такие как иммуногистохимия, in situ гибридизация или ПЦР печени, не являются основными в диагностике гепатита С из-за их ограниченной доступности, высокой технической сложности и, зачастую, низкой чувствительности и специфичности (что связано с небольшим объемом анализируемого материала) по сравнению с серологическими и молекулярно-генетическими методами.

Итоги описания современных методов диагностики ГС отражены в таблице интерпретации результатов исследования, суммированы в виде алгоритма и могут служить памяткой для врача любой специальности (рис. 3, табл. 2).

В настоящее время врач может столкнуть с проблемой, когда, обследуя пациента с хронической патологией печени (при исключении аутоиммунных процессов и лекарственного поражения) на фоне длительно сохраняющейся минимальной активности печеночного воспаления, в сыворотке крови не находит маркеров инфицирования вирусами гепатитов. В таких случаях считают, что инфекция протекает скрыто (латентная инфекция).

Скрытый гепатит С

Первоначально скрытый (латентный) гепатит С определялся как наличие РНК ВГС в крови без наличия серологических маркеров инфекции. По мере углубленного изучения этой формы болезни подход к определению скрытого гепатита изменился.

В 2004 г. I. Castillo и соавт. была описана скрытая форма ВГС-инфекции, когда у лиц с гепатитом неустановленной этиологии в ткани печени и мононуклеарах периферической крови при помощи ОТ-ПЦР с последующим подтверждением гибридизацией in situ была обнаружена РНК ВГС. При этом в сыворотках крови пациентов отсутствовали как антиВГС (подтверждено двумя независимыми исследованиями ИФА), так и РНК ВГС [19].

На протяжении изучения распространенность скрытого гепатита в группах риска так и не была точно обозначена. Доступные данные указывают на довольно высокую частоту выявления латентной инфекции. Например, среди 76 больных с гепатитом неопределенной этиологии у 35 был выявлен острый гепатит С с наличием РНК ВГС на фоне отсутствия анти-ВГС [20].

В работе P. Jain было показано присутствие среди 27 обследованных пациентов программного гемодиализа скрытого ГС в 90% случаев [21].

Среди 58 ВИЧ-инфицированных пациентов с доказанным половым путем передачи ВИЧ скрытый ГС определен у 6 (10,3%) пациентов.

Данные исследования продемонстрировали, что результаты выявления только серологических маркеров инфицирования ВГС не дают полного представления об истинном распространении этого вируса [22].

T. Pham и его коллеги представили доказательства того, что скрытый гепатит С является следствием разрешения симптоматического заболевания, что подчеркивает необходимость изучения клеток иммунной системы для более точной диагностики ВГС-инфекции [23].

Для диагностики латентной ВГС-инфекции необходимо применение высокочувствительных методов ПЦР и специальных методик обработки материала, в первую очередь ультрацентрифугирования сыворотки для концентрации вирусных частиц. В настоящее время золотым стандартом диагностики скрытой ВГС-инфекции является определение РНК ВГС в ткани печени пациентов. Учитывая высокую травматичность процедуры биопсии печени, активно проводится поиск других надежных методов диагностики.

В 70% случаев скрытого ГС РНК ВГС обнаруживают в мононуклеарах периферической крови. V. Carreno и соавт. было показано, что при исследовании РНК ВГС в мононуклеарах периферической крови пациентов с подтвержденной скрытой ВГС-инфекцией (наличие РНК ВГС в ткани печени и ее отсутствие в сыворотке крови) результат был положительным в 57% (12/21) случаев [24].

Латентная инфекция без серологических маркеров ВГС наблюдается при хроническом гепатите неопределенной этиологии (также известном как криптогенный гепатит), у пациентов, проходящих программный гемодиализ, и у больных с гепатоцеллюлярной карциномой. Важность диагностики скрытого гепатита С заключается в возможности передачи вируса между донорами крови, которые не имеют диагностированной ВГС-инфекции.

Выделяют две разновидности латентной инфекции HCV:

• 1-й тип – выявление РНК ВГС в ткани печени у больных хроническим заболеванием печени неуточненной этиологии в отсутствие антиВГС и РНК ВГС в сыворотке; • 2-й тип – определение РНК ВГС в ткани печени у больных со спонтанным разрешением острой инфекции или с элиминацией РНК ВГС из сыворотки крови в результате ПВТ при сохраняющихся в сыворотке крови антиВГС.

Исследования с использованием метода in situ гибридизации показывают, что в случае скрытой ВГС-инфекции количество инфицированных гепатоцитов значительно ниже по сравнению с образцами ткани печени пациентов с гистологически подтвержденным хроническим гепатитом С. Кроме того, уровни аланиновой аминотрансферазы, гамма-глобулинов и альфа-фетопротеина у таких пациентов находятся гораздо ближе к норме. Тем не менее, при скрытой ВГС-инфекции в печени значительно выражены признаки стеатоза [24].

Было показано, что в сравнении с пациентами с ХГС или гепатитом неуточненной этиологии у лиц со скрытой ВГС-инфекцией наблюдается усиленная пролиферация CD 8+ Т-лимфоцитов и выработка гамма-интерферона в ответ на антигенную стимуляцию белками NS3 и NS4 ВГС.

Таким образом, можно предположить, что формирование скрытой ВГС-инфекции у таких пациентов связано с перестройкой функционирования иммунной системы, проявившейся в контроле над ГС.

Второй немаловажный вопрос в данной проблеме для клинициста: нужно ли и как лечить таких пациентов?

В 2006 году исследовательская группа под руководством М. Pardo провела 6-месячный курс лечения (пегилированным интерфероном в сочетании с рибавирином) для 10 пациентов с скрытой ВГС-инфекцией, а затем наблюдала их состояние в течение 24 недель. Несмотря на то что у 8 пациентов к завершению ПВТ в мононуклеарах периферической крови не было обнаружено РНК ВГС, достигнутое состояние (УВО) сохранилось только у 3 из них [25].

Скрытая ВГС-инфекция в настоящее время является хорошо описанным явлением, особенно имеющим значение для службы переливания крови и трансплантологии. Кроме того, дальнейшее ее изучение позволит лучше понять механизмы хронизации ВГС инфекции, а также разработать новые рекомендации в отношении терапии пациентов с ХГС.