Наследственные генетические заболевания: как низкий рост и короткая шея передаются от матери

Генетические заболевания, передающиеся по наследству от матери, могут включать различные нарушения роста и развития. Низкий рост и короткая шея могут быть связаны с такими условиями, как синдром Шерешевского-Тернера или ахондроплазия, которые наследуются аутосомно или X-сцепленным образом. В таких случаях особенности роста и физического развития могут объясняться изменениями в определённых генах.

Важно отметить, что наследственность играет значительную роль в проявлении этих синдромов, однако окружающая среда и другие факторы могут также влиять на конечный результат. Для получения точной информации желательно обратиться к генетику, который сможет провести анализ и оценить риск наследования данных заболеваний в семье.

Врожденные заболевания детей (наследственные болезни)

Врожденные патологии представляют собой одну из основных причин высокого уровня смертности среди новорожденных и детей, возникновения хронических заболеваний и инвалидизации в детском возрасте.

Быстрый переход

Врожденные болезни могут возникать вследствие генетических изменений (наследственных или спонтанных), инфекций, перенесенных матерью во время беременности (таких как цитомегаловирус, ветрянка, краснуха), а также под воздействием медикаментов и токсических веществ, загрязняющих окружающую среду – воздух, воду или пищу. Для множества врожденных дефектов причины до сих пор остаются неизвестными.

Примерно 20% врожденных заболеваний являются результатом генетических или наследственных факторов. К ним относятся расстройства, возникающие в результате изменения одного гена (например, серповидно-клеточная анемия); хромосомные аномалии, при которых отсутствуют целые хромосомы (например, синдром Тернера) или наблюдаются структурные изменения в хромосомах (увеличение или трисомия, как в случае синдрома Дауна); а также многофакторные расстройства, вызванные мутациями в нескольких генах. Врожденные дефекты и нарушения развития могут быть связаны с делециями или дупликациями отдельных генов (изменениями в митохондриальной ДНК). Примером такого заболевания служит муковисцидоз, который проявляется поражением экзокринных желез и жизненно важных органов, таких как легкие и желудочно-кишечный тракт. Врожденные болезни также могут быть вызваны случайными (новыми) генетическими повреждениями, спонтанными (не унаследованными от родителей) мутациями (как в большинстве случаев ахондроплазии).

Согласно статистическим данным, 2–3 % новорожденных страдают от врожденных заболеваний. К одному году этот показатель возрастает до 5 %, так как не все эти заболевания могут быть выявлены сразу после рождения.

Врожденные (наследственные) заболевания также классифицируют по типу наследования. При аутосомно-доминантном наследовании заболевание может передаваться от родителя к ребенку в 50 % случаев (мышечная дистрофия Дюшенна, хорея Гентингтона). При аутосомно-рецессивном наследовании генетическая аномалия передается ребенку только в том случае, если оба родителя наделены одним и тем же дефектным геном (муковисцидоз, серповидно-клеточная анемия). Здесь частота наследования составит 25 %, то есть в среднем у 1 ребенка из 4 детей этих родителей будет аутосомно-рецессивное заболевание.

Нарушения здоровья могут передаваться по наследству, имея связь с полом (наследование генов, расположенных в половых хромосомах). Заболевания, связанные с рецессивными аллелями на X-хромосоме, в основном затрагивают мужчин (например, гемофилия, дальтонизм, мышечная дистрофия Дюшенна). Доминирующие заболевания, связанные с X-хромосомой, могут проявляться как у мальчиков, так и у девочек, однако у мальчиков они, как правило, проявляются в более тяжелой форме (например, худшая форма X-сцепленного гипофосфатемического рахита). Заболевания, связанные с Y-хромосомой, встречаются значительно реже из-за малого количества генов на этой хромосоме (например, ихтиоз).

Некоторые наследственные заболевания, хотя формально не классифицируются как генетические, имеют определенные признаки наследования: передаются факторы риска или сам ген, но с низкой пенетрантностью (частотой проявления генетических признаков).

Гемофилия

Гемофилия представляет собой группу редких наследственных заболеваний, связанных с нарушением процесса свертывания крови, которое возникает из-за недостатка важного белка (фактора свертывания).

Гемофилия A (классическая форма) является наиболее распространенной и диагностируется в более чем 80% случаев; она связана с нехваткой VIII фактора свертывания крови. Гемофилия B (также известная как болезнь Кристмаса) встречается реже, в более чем 10% случаев, и вызвана дефицитом IX фактора свертывания крови. Гемофилия C является крайне редкой формой и возникает из-за нехватки XI фактора свертывания, причем в большинстве классификаций ее просто не упоминают.

Заболевание относится к X-сцепленным с полом, наследуется по рецессивному признаку по женской линии. Классическую гемофилию вызывают мутации гена F8, расположенного на X-хромосоме. Примерно в 70 % случаев заболевание наследуется по Х-сцепленному образцу, в остальных случаях оно возникает спонтанно (новая мутация), в дальнейшем спонтанное заболевание становится наследственным.

Гемофилия A преимущественно поражает мужчин, в то время как случаи заболевания у женщин, являющихся носителями дефектного гена, встречаются крайне редко и, как правило, имеют мягкое течение. Гемофилию B провоцируют мутации в гене F9, который также находится на X-хромосоме; эта форма заболевания преимущественно затрагивает мужчин, тогда как у женщин это случается очень редко. Побочные случаи заболевания могут проявляться спонтанно (приобретенная гемофилия A или B) и также связаны с недостатком VIII или IX факторов свёртывания крови. Приобретённая гемофилия относится к аутоиммунным расстройствам, в которых организм вырабатывает антитела против факторов свёртывания крови (наиболее часто против VIII фактора). Около половины случаев приобретённой гемофилии у пациентов сопровождаются связанными с ним основными состояниями или заболеваниями (такими как беременность, аутоиммунные расстройства, миелопролиферативные заболевания, воспалительные заболевания кишечника и др.), в то время как у других пациентов причина остаётся неясной.

Гемофилия A встречается примерно у 1 из 5 000 новорожденных мальчиков, тогда как гемофилия B — у 1 из 25 000. Около 60 % пациентов страдают от тяжелой формы заболевания, и диагноз обычно ставится при рождении или в течение первых двух лет жизни.

Возраст появления симптомов гемофилии и степень тяжести болезни зависят от активности факторов, отвечающих за свертывание крови. Легкая форма определяется уровнем фактора свертывания крови (VIII или IX), который превышает 5 % от нормы, средняя — составляет от 1 до 5 %, а тяжелая — ниже 1 %. У большинства пациентов, вне зависимости от степени тяжести, эпизоды кровотечений чаще наблюдаются в раннем детском, детском и подростковом возрасте по сравнению со взрослой жизнью.

При легкой и умеренной степени гемофилии продолжительные кровотечения могут возникнуть только в результате травм, операций или стоматологических вмешательств. Часто диагноз гемофилия у детей устанавливают в возрасте 5–6 лет, отмечая длительные посттравматические кровотечения, а также длительное кровотечение после стоматологического лечения или хирургического вмешательства. Среди других выраженных признаков легкой и умеренной гемофилии выделяют стойкие гематомы (синяки), частые носовые кровотечения, а также кровоточивость десен.

Тяжелая форма гемофилии характеризуется случаями спонтанного кровотечения, которые могут приводить к кровоизлияниям в мягкие ткани, мышцы и суставы. При гемартрозах (кровоизлияние в суставе) наблюдается ограничение подвижности, сопровождающееся сильной болью и воспалением. У пациентов с тяжелой гемофилией спонтанные кровотечения, как правило, происходят в мышцах и суставах, но могут затрагивать любой внутренний орган, включая почки и органы желудочно-кишечного тракта, а также головной мозг (гематурия, мелена, гематохезия, кишечные и внутричерепные кровотечения). Тяжелая гемофилия A обычно проявляется в раннем детстве, и диагноз часто ставят к 2 годам. У таких детей при отсутствии адекватного лечения наблюдаются кровотечения даже от небольших травм ротовой полости (прикусывание губ, языка, щек), подкожные гематомы, значительные шишки после ударов головой и спонтанные кровотечения (от 2 до 5 случаев в месяц).

Диагноз гемофилии A или B устанавливается на основании симптомов, истории личного и семейного анамнеза пациента, лабораторных исследований (общего анализа крови, коагулограммы, оценивающей состояние системы свертывания крови и активности ее белков, молекулярно-генетического исследования). Парам из группы риска по рождению ребенка с гемофилией необходимо получить генетическую консультацию на этапе планирования беременности. Определение конкретной мутации гена F8 (или F9) помогает не только выявить женщин-носительниц дефектного гена в конкретной семье, но и полезно для пренатальной диагностики гемофилии (амниоцентез, биопсия хориона).

На данный момент не существует препаратов, способных устранить основную причину гемофилии. Пациентам назначается заместительная терапия для восполнения недостатка белка (факторов свертывания крови VIII или IX). Оптимальным вариантом лечения является его проведение в профилактическом режиме, что включает регулярное введение концентратов факторов свертывания крови через заданные интервалы (с целью предотвращения эпизодов кровотечения и минимизации связанных усложнений, таких как повреждения суставов). Возможно проведение терапии «по требованию» (в случае возникновения эпизодов кровотечения). Сегодня признанными медицинскими учреждениями рекомендуются рекомбинантные факторы, которые производятся в лабораториях и не содержат белков животного или человеческого происхождения, что снижает риск передачи вирусов при переливании кровяных компонентов.

Некоторым пациентам с легкой формой гемофилии может быть назначен синтетический аналог вазопрессина — десмопрессин, который способствует увеличению уровня VIII фактора свертывания крови (применяется внутривенно или интраназально), а также антифибринолитические препараты, которые замедляют разрушение факторов свертывания крови.

Приблизительно в 30 % случаев длительной замещающей терапии тяжелых форм гемофилии может развиваться изоиммунизация — выработка антител к вводимым препаратам свертывания крови (иммунная система начинает воспринимать вводимый фактор VIII как чуждый). Это может сопровождаться аллергическими реакциями (разной степени выраженности) и увеличением риска опасных для жизни кровотечений. В таких ситуациях пациентам предлагают альтернативные методы лечения — плазмаферез и иммунодепрессанты.

Хромосомные болезни

Это комплекс множественных врожденных пороков развития, которые вызваны геномными мутациями, возникающими на разных этапах развития человеческого организма. Хромосомные болезни у новорожденных детей встречаются не чаще двух на тысячу родившихся. Большинство хромосомных аномалий эмбрионов и плодов несовместимы с жизнью и на ранних сроках беременности они элиминируются из утробы матери.

Для всех типов хромосомных аномалий характерны сходные проявления. К ним можно отнести аномалии строения черепа и лица, нарушенное развитие органов, а также замедленный рост как внутриутробно, так и после рождения. Также часто наблюдается значительное отставание в умственном развитии, расстройства работы нервной, иммунной и эндокринной систем.

Синдром Дауна (СД)

Это наиболее распространенная форма хромосомных аномалий у людей. Она не зависит от пола. Как у мальчиков, так и у девочек она возникает в равной степени. Чаще всего такие дети рождаются у родителей в пожилом возрасте.

У пациентов наблюдается округлость головы с плоским затылком, узкий лоб, плоское лицо, запавшая спинка носа, косые глазные разрезы, светлые отметины на радужках, полные губы, утолщённый язык с выраженными бороздками, маленькие уши, низко посаженные, короткая шея, аномальный рост зубов и высокое нёбо. Внутренние органы также подвержены серьезным патологическим изменениям, особенно сердечно-сосудистая и пищеварительная системы. У таких детей отмечается явная мышечная гипотония.

Синдром Эдвардса (СЭ)

При данной болезни жизнь детей, как правило, коротка. Чаще всего они не доживают до трех месяцев. У тех малышей, которые выживают, проявляются явные признаки умственной недостаточности, и на протяжении всей жизни они остаются олигофренами.

У новорожденных наблюдаются заметные аномалии в строении мозгового и лицевого черепа. Нижняя челюсть и рот имеют уменьшенные размеры, глазные щели узкие, а ушные раковины деформированы и расположены низко. Наружный слуховой проход сужен. Грудина короче обычной, также отмечаются аномалии в развитии стоп. Внутренние органы также подвержены различным патологическим изменениям.

Отмечаются пороки сердца и крупных сосудов.

Диагностика наследственных болезней

Для диагностирования наследственных патологий применяют медико-генетическое консультирование и специальные лабораторные методы исследования.

Главная задача медико-генетического консультирования состоит в том, чтобы предоставить информацию о вероятности риска появления детей с заболеваниями, а также определить точный диагноз наследственного расстройства. Медико-генетическое консультирование позволяет предсказать возможность рождения ребенка с наследственной болезнью и оценить риск рецидива заболевания в семье. Супруги должны пройти МГК как до начала планирования семьи, так и в случае рождения ребенка с патологией.

Показания для МГК

Основными показаниями для медико-генетического консультирования считаются подтвержденные случаи наследственных заболеваний в семье, возраст матери более 37 лет, наличие структурных аномалий хромосом, случаи спонтанных абортов и мертворожденных детей.

Кроме этого назначаются непрямой метод исследования (матери) и прямой (плода).

Прямой подход в исследовании включает в себя эхографию, ультразвуковую диагностику и Допплеровское ультразвуковое сканирование.

Инвазивные методы диагностики могут включать хорионбиопсию, пункцию плаценты, амниоцентез, кордоцентез и фетоскопию.

Терапия наследственных болезней

Главным методом в лечении наследственных заболеваний является симптоматическое лечение. Оно практически не отличается от терапии других болезней. Однако в последнее время у специалистов-гентов появилось множество патогенетических методов.

Изменения в генах могут вызывать нарушения в функционировании ферментов и коферментов, поэтому используется диетическое лечение, основная цель которого заключается в ограничении или полном исключении из рациона тех продуктов, метаболизм которых нарушается из-за недостатка ферментов. Таким образом, основное внимание уделяется восстановлению коферментов, и зачастую введение определённых витаминов в нужных дозах приносит положительные результаты. Лечение также направлено на удаление токсичных веществ, которые накапливаются при нарушении их метаболизма. Дополнительно возможно использование ингибиторов для блокировки ненормальной активности ферментов.

Новое и прогрессивное направление, называемое генотерапией, основано на внедрении генетического материала в организм человека с целью анализа гена, который способствует развитию заболевания.

Виды карликовости

Низкорослость у взрослых и детей, называемая дварфизмом, или карликовостью, бывает пропорциональной, когда при недостатке роста сохраняются все пропорции тела, и непропорциональной, с нарушенным соотношением размеров разных частей тела. Карликовость развивается из-за эндокринных проблем и бывает следующих видов

• гипофизарная форма, возникающая из-за недостаточной выработки гормона роста (соматотропина) гипофизом;
• церебральная форма карликовости, связанная с нарушениями в нейроэндокринной системе;
• тиреоидная форма низкорослости, вызванная нехваткой гормонов Т3 и Т4, которые вырабатываются щитовидной железой (данный тип карликовости зачастую сопровождается умственной отсталостью);
• генетическая карликовость, связанная с аномалиями на генетическом уровне, приводящими к заболеваниям костных, хрящевых и других тканей, таким как ахондроплазия у новорожденных, гипохондроплазия, синдром Ларона, синдром Шерешевского-Тернера, синдром Рассела-Сильвера и другие расстройства.

Хромосомные мутации

Наследственные заболевания классифицируются как хромосомные, если изменения произошли в отдельных хромосомах и повлияли на их структуру.

Синдром Дауна

Заболевание обусловлено хромосомным нарушением, которое характеризуется трисомией 21-й хромосомы. Беременность с плодом, имеющим синдром Дауна, сопровождается повышенным риском выкидыша — у 30% женщин на сроках 6-8 недель.

В 90 процентов случаев у детей с синдромом ярко выражено:

• брахицефалия;
• короткая и широкая шея;
• плоский затылок;
• деформация ушных раковин;
• у новорожденных наблюдается характерная складка на шее;
• монголоидный разрез глаз;
• макроглоссия.

У таких детей имеются короткие конечности, мизинцы искривлены, а на ладонях появляется «обезьянья» складка.

При этом наследственном заболевании могут наблюдаться следующие отклонения:

• врожденные пороки сердца (ВПС);
• катаракта, глаукома, косоглазие;
• тугоухость;
• эпилепсия;
• лейкоз;
• пороки желудочно-кишечного тракта.

Такие дети тяжело переносят инфекции в детском возрасте и часто подвержены заболеваниям. У большинства маленьких пациентов наблюдаются нарушения интеллектуального развития, проявляющиеся в умственной отсталости.

Обратите внимание! Полное излечение от заболевания невозможно. Эти дети требуют особого подхода в процессе обучения и должны находиться под постоянным наблюдением специалистов.

Синдром Эдвардса

Наблюдается при полной или частичной трисомии 18-й аутосомы.

Во время беременности наблюдается:

• избыточное количество амниотической жидкости;
• низкая активность плода;
• недостаточные размеры плаценты;
• наличие только одной пупочной артерии.

При рождении с данным синдромом, новорожденный будет:

• иметь низкий вес;
• выдающийся затылок;
• микрогнатия;
• микрофтальмия;
• небольшие размеры рта.

Также часто наблюдаются такие признаки как заячья губа, птоз, эпикант, косоглазие и экзофтальм. У детей с синдромом Эдвардса фиксируются аномалии скелета:

• укороченная грудная кость;
• перекрещивающиеся пальцы на руках;
• аномалии в структуре ребер;
• врожденный вывих бедренной кости;
• косолапие.

Кроме того, у таких детей наблюдаются серьезные нарушения в функционировании организма. Им часто требуется искусственная вентиляция легких и кормление через зонд. Летальный исход обычно происходит до достижения детьми одного года из-за серьезных аномалий и осложнений.

Синдром Клайнфельтера

Эта болезнь — полисомия или дисомия по женской половой хромосоме. При этой патологии у лиц мужского пола имеется одна Y-хромосома и две Х-хромосомы.

Новорожденные дети обычно имеют стандартные параметры роста и веса. В раннем возрасте мальчики зачастую подвержены простудам и могут иметь задержки в моторном развитии.

Специфические характеристики становятся заметны в период полового созревания:

• евнухоидное телосложение;
• позднее проявление вторичных половых признаков;
• минимальные размеры полового члена;
• гипоплазия яичек;
• гинекомастия.

При осмотре наблюдается оволосение в области лобка по женскому типу, недостаточный рост волос на груди, лице, в подмышках и на конечностях. У мальчиков также может развиваться деформация грудной клетки, остеопороз, проблемы с прикусом, брадикардия и повышенная потливость.

Полное излечение от этого заболевания невозможно.

X-сцепленные заболевания

Обычные женщины обладают XX хромосомами, тогда как обычные мужчины имеют XY. Женщины, у которых нормальный ген находится на одной из Х-хромосом, имеют защиту от дефектного гена на другой Х-хромосоме. В отличие от них, мужчины лишены такой защиты, так как имеют только одну Х-хромосому. Каждый сын, рожденный от матери с дефектом, имеет 50% вероятность наследовать дефектный ген и заболевание. Каждая дочь имеет 50% шанс стать носителем гена, как и её мать (на изображении ниже X обозначает нормальный ген, а X — дефектный ген).

Если вы планируете беременность, обязательно запишитесь на консультацию к опытному генетику. Специалист возьмёт анализ крови и составит генетический паспорт обоих родителей. Анализ покажет наличие генов, содержащих коды наследственных заболеваний; это позволяет оценить риск передачи болезни ребёнку.

В настоящее время существует свыше 3000 генетических заболеваний, которые могут передаваться по наследству. В большинстве случаев, правильное лечение помогает минимизировать риски или, по крайней мере, улучшить качество жизни ребёнка.

Медицинский центр «Эммаклиник» предлагает диагностику и терапию генетических недугов. Записаться на прием можно по телефону или через онлайн-форму на сайте клиники.

Предоставленная информация предназначена только для общего ознакомления. Если у вас есть проблемы со здоровьем, в первую очередь, следует обратиться за консультацией к медицинскому специалисту.

Частые вопросы

Какие наследственные болезни считаются самыми распространенными?

Самыми распространенными наследственными болезнями являются цистическая фиброза, наследственные нарушения зрения (например, глаукома и дальнозоркость) и генетические нарушения обмена веществ (например, фенилкетонурия и муковисцидоз).

Как передаются наследственные болезни?

Наследственные заболевания способны переходить от родителей к их детям. Они могут передаваться как через ген одного из родителей, так и через гены обоих родителей. Эти заболевания могут иметь как автосомно-доминантный, так и автосомно-рецессивный тип наследования, а также передаваться с половыми хромосомами (примером является гемофилия).

Можно ли предотвратить наследственные болезни?

Некоторые наследственные заболевания можно избежать или минимизировать вероятность их появления благодаря генетическому консультированию и тестированию до беременности. Это дает возможность выявить наличие генетических мутаций у родителей и оценить вероятность их передачи детям. В определённых ситуациях, при высоком риске возникновения наследственной болезни, могут быть использованы методы вспомогательных репродуктивных технологий, такие как пренатальная диагностика или генетическая коррекция эмбрионов.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Пройдите генетическое исследование, чтобы выяснить, есть ли у вас в родословной наследственные заболевания. Это позволит вам осознанно подойти к вопросам планирования семьи и предпринять шаги для минимизации риска передачи наследственных недугов следующим поколениям.

СОВЕТ №2

Свяжитесь с генетическим консультантом для получения данных о рисках наследственных заболеваний и рекомендациях по их предотвращению. Генетический консультант осветит вам, какие анализы необходимо сдать и какие меры предосторожности следует учитывать.

СОВЕТ №3

Обращайте внимание на своё здоровье и не забывайте о регулярных медицинских проверках. Заблаговременное выявление наследственных заболеваний может сыграть ключевую роль в начале лечения или в предотвращении усугубления состояния.