Нужна ли золендроновая кислота при переходе от остеопороза к остеопении после падения

После падения и развития остеопении, важно обсудить необходимость дальнейшего лечения с врачом. Золендроновая кислота может быть полезна для снижения риска переломов и улучшения состояния костной ткани, но решение о продолжении её применения должно основываться на индивидуальных показателях здоровья и уровне остеопении.

Рекомендуется регулярно проходить обследования и проводить анализы на плотность кости. На основе полученных данных специалист сможет назначить необходимую терапию, либо рекомендовать изменения в образе жизни, которые помогут улучшить состояние костей.

Был остеопороз после одного падения стала остеопения нужно ли еще капать золендроновую кислоту

Дорогие посетители НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова! Убедительно просим вас учитывать, что в поселке Песочный на улице Ленинградской находятся три различных онкологических центра.

Размер: Цвет: C C C Изображения включ. выключ. +7(812) 43-99-555 с 9 до 21 часа без выходных

Заказать обратный звонок Заказать обратный звонок Подача обращения Подача обращения Записаться на прием Записаться на прием Позвонить нам с сайта

РАЗ В 3 МЕСЯЦА – НОВЫЙ РЕЖИМ ПРИМЕНЕНИЯ ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С КОСТНЫМИ МЕТАСТАЗАМИ?

03.01.2017 – На протяжении двух лет применение Золедроновой кислоты раз в три месяца показывает такую же эффективность, как и ежемесячное применение [Andrew L. Himelstein et al. – JAMA, 2017].

26.01.2017 — Поддерживающая терапия Золедроновой кислоты каждые три месяца оказывается равноэффективной по сравнению с ежемесячным режимом у пациентов, которые получают бисфосфонаты в течение года и более [Gabriel N. Hortobagyi et al. – JAMA, 2017].

Применение зoledronовой кислоты с интервалом в 3 месяца примерно столь же эффективно, как и её введение каждый месяц.

Влияние золедроновой кислоты на частоту костных осложнений у больных с костными метастазами при стандартном режиме и назначении каждые 12 недель (Andrew L. Himelstein et al. – JAMA, 2017).

В рандомизированное исследование вошло 1822 пациента с метастатическим раком молочной железы, метастатическим раком простаты и множественной миеломой, из которых 795 человек на протяжении двух лет проходили курс лечения Золедроновой кислотой и завершили его.

Среди пациентов, получавших золедроновую кислоту (ЗК) каждые 4 недели (29,5%), и тех, кто принимал ЗК каждые 12 недель (28,6%), было зарегистрировано как минимум одно костное осложнение, что свидетельствует о том, что более частое назначение ЗК не дает преимуществ.

Актуальность: Золедроновая кислота относится к 3-му поколению аминобисфосфонатов и предназначена для снижения частоты костных осложнений, в том числе, болевого синдрома. Однако, оптимальный интервал длительного применения однозначно не определен.

Цель данного исследования заключалась в определении преимуществ использования золедроновой кислоты (ЗК) при введении препарата с интервалом в 1 раз в 12 недель и 1 раз в 4 недели.

Материалы и методы:

• Исследование проводилось в 269 клинических учреждениях США в период с мая 2009 года по апрель 2012 года; наблюдение продолжалось до апреля 2014 года.
• В исследование было включено 1822 пациента с костными метастазами, связанными с раком молочной железы, раком предстательной железы и множественной миеломой.
• Пациенты были разделены на 2 группы: первой группе вводили золедроновую кислоту внутривенно каждые 4 недели (n=911), второй группе – 1 раз в 12 недель (n=911).
• Продолжительность лечения препаратом составила 2 года.
• Первой конечной точкой исследования была доля пациентов, у которых произошло как минимум одно костное осложнение в процессе терапии.
• Межгрупповая разница в 7% расценивалась как признак преимущества.
• Вторичные конечные точки исследования включают долю пациентов с болевыми ощущениями, функциональный статус по шкале ECOG (от 0 до 4), случаи остеонекроза челюсти, нарушения работы почек, костные осложнения (среднее количество костных осложнений в год) и подавление метаболизма костной ткани.
• Из 1822 рандомизированных пациентов (средний возраст 65 лет) 980 (53,8%) составили женщины.
• Через 2 года из 1822 участников (из них 855 с РМЖ, 689 с раком простаты и 278 с множественной миеломой) исследование завершили 795 пациентов.

Результаты:

• В течение двух лет как минимум одно костное осложнение наблюдалось у 29,5% (260 пациентов) в группе, получавшей ЗК каждые 12 недель, и у 28,6% (253 пациента) в группе с 4-недельным приемом ЗК, (р <0,001)
• Частота болевых ощущений, ухудшение функционального состояния, случаи остеонекроза челюсти и изменения функции почек не имели статистически значимых различий между группами. Хотя прогрессирование костной патологии также не различалось по числовым показателям, метаболические процессы в костной ткани были более активными у пациентов, получавших ЗК с интервалом в 12 недель.

У пациентов с костными метастазами, вызванными раком молочной железы, раком предстательной железы и множественной миеломой, проведение терапии золедроновой кислотой с интервалом в 12 недель в течение 2-х лет не увеличивало риск развития костных осложнений по сравнению с привычным интервалом в 4 недели. Исследователи пришли к выводу, что применение золедроновой кислоты каждые 12 недель является приемлемым вариантом для лечения.

ПОДДЕРЖИВАЮЩИЙ РЕЖИМ ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ ОДИН РАЗ В 3 МЕСЯЦА ПОКАЗЫВАЕТ ТАКОЕ ЖЕ ЭФФЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ, КАК И ЕЖЕМЕСЯЧНЫЕ ВВЕДЕНИЯ У БОЛЬНЫХ, КОТОРЫЕ ПОЛУЧАЮТ ТЕРАПИЮ БИСФОСФОНАТАМИ В ТЕЧЕНИЕ ГОДА И БОЛЕЕ

Рандомизированное клиническое исследование OPTIMIZE-2:

«Сравнение эффективности введения Золедроновой кислотой каждые 12 недель или каждые 4 недели у больных с костными метастазами РМЖ, получающим терапию бисфосфонатами в течении года и более» (Gabriel N. Hortobagyi et al. – JAMA, 2017).

• В этом рандомизированном клиническом исследовании, охватывающем данные о 416 пациентах с костными метастазами при рак молочной железы, которые получали бисфосфонаты в течение года и более, применение золедроновой кислоты каждые 12 недель оказалось столь же эффективным, как и ее месячное введение.

Актуальность: Золедроновая кислота используется для пациентов с метастазами в костях, чтобы уменьшить риск осложнений со стороны костной системы. Однако в последние годы возникли опасения по поводу её долгосрочного применения, связанных с возможными осложнениями, такими как остеонекроз челюсти, вследствие терапии бисфосфонатами.

Цель исследования заключалась в сравнении эффективности золедроновой кислоты при введении раз в 12 недель и раз в 4 недели у пациентов с метастатическим раком молочной железы и костными метастазами, получающих длительное лечение бисфосфонатами.

Материалы и методы:

• OPTIMIZE-2 — это многоцентровое исследование 3 фазы, выполненное в рандомизированном двойном слепом дизайне.
• Рандомизация осуществлялась в соотношении 1:1: первой группе вводили золедроновую кислоту 4,0 мг внутривенно каждые 4 недели, а второй группе – каждые 12 недель с применением плацебо каждые 4 недели; продолжительность исследования составила 1 год.
• Исследование проводилось в 102 клиниках по всей территории США с 3 марта 2006 года по 25 июля 2013 года.
• Анализ собранных данных осуществлялся с 7 октября 2013 года по 24 марта 2014 года.
• В исследование были включены 416 женщин старше 18 лет с костными метастазами рака молочной железы, которые на момент участия получили 9 и более доз золедроновой кислоты и/или памидроната в течение первых 10-15 месяцев терапии.
• Основной конечной точкой исследования считалась доля пациентов, у которых наблюдались одно или несколько костных осложнений.
• Вторичными конечными результатами являются время до появления первого костного осложнения или прогрессирование заболевания в костях.

Результаты:

• Всего в исследовании приняло участие 416 женщин: 200 участниц получали золедроновую кислоту каждые 4 недели (средний возраст 59,2 года; 173 [86,5%] из них — европейской расы), 203 пациента — каждые 12 недель (средний возраст 58,6 года; 178 [87,7%] — европейской расы), а 13 участниц получали плацебо (средний возраст 60,8 лет; 13 [100%] — европейской расы). Исходные характеристики групп были сопоставимы.
• По истечении года наблюдения, костные осложнения развились у 44 участников (22,0%) в первой группе и у 47 участников (23,2%) во второй группе.
• Время до возникновения первого нежелательного явления, связанного с метастазами в костях, не продемонстрировало статистически значимых различий между группами (отношение рисков [ОР] 1,06; 95% ДИ 0,70-1,60; p=0,79).
• Средний показатель прогрессирования в костях составил 0,46 (1,06) в первой группе и 0,50 (1,50) случаев на год во второй группе (р=0,85).
• Профиль токсичности был аналогичным: у 189 пациентов (95,5%) в первой группе была зафиксирована та или иная токсичность, в то время как у 189 (93,5%) больных во второй группе.

Авторы считают, что поддерживающая терапия золедроновой кислотой с интервалом 1 раз в 12 недель не уступает по эффективности и безопасности введению 1 раз в 4 недели у пациентов с метастатическим рак груди, которые проходили длительную терапию бисфосфонатами.

Источники:

Золедроновая кислота в лечении остеопороза

Остеопороз является одним из наиболее часто встречающихся хронических заболеваний костно-мышечной системы, затрагивающим как женщин, так и мужчин пожилого возраста. Для снижения неблагоприятных последствий, возникающих при пероральном применении бисфосфонатов, были созданы бисфосфонаты для инъекционного введения (золедроновая кислота). Клинические испытания продемонстрировали ее эффективность при постменопаузальном остеопорозе, остеопорозе, вызванном глюкокортикостероидами, а также остеопорозе у мужчин. В нашей стране несколько лет назад был зарегистрирован дженерик золедроновой кислоты – Резокластин ФС. С клинического опыта видно, что Резокластин ФС в дозировке 5 мг по своим основным эффектам на костную ткань не уступает оригинальному средству.

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: остеопороз, дженерики, золедроновая кислота, Резокластин

Остеопороз является одной из самых распространенных хронических болезней опорно-двигательной системы и затрагивает как женщин, так и мужчин пожилого возраста. Для уменьшения нежелательных побочных эффектов, возникающих при пероральном применении бисфосфонатов, были разработаны бисфосфонаты для инъекционного введения (золедроновая кислота). Клинические испытания продемонстрировали её эффективность при остеопорозе, обусловленном менопаузой, а также при остеопорозе, вызванном глюкокортикостероидами, и у мужчин. В нашей стране несколько лет назад был выпущен дженерик золедроновой кислоты под названием Резокластин ФС. Накопленный клинический опыт показывает, что Резокластин ФС в дозировке 5 мг по своим основным воздействиям на костную ткань не уступает оригинальному препарату.

Таблица. Факторы риска для определения показаний к денситометрии

Рис. 1. Уменьшение риска и частоты вертебральных переломов

Рис.

2. Снижение относительного риска переломов шейки бедра

Остеопороз (ОП) является одним из наиболее распространенных хронических недугов опорно-двигательного аппарата, затрагивающим как женщин, так и мужчин в пожилом возрасте.

Эпидемиология остеопороза

Эпидемиологические исследования, проведенные в различных странах и регионах, свидетельствуют о высокой заболеваемости ОП. Реальную картину распространенности ОП в популяции удалось установить благодаря внедрению в клиническую практику денситометрии.

В Соединённых Штатах примерно 55% людей старше 50 лет страдают от низкой минеральной плотности костей (МПК). По прогнозам, к 2020 году количество пациентов с остеопорозом (ОП) увеличится примерно в 1,5 раза [1], что связано с увеличением доли пожилого населения.

В России остеопороз выявляется у 30,5–33,1% женщин и 22,8–24,1% мужчин старше 50 лет, что затрагивает более 10 миллионов человек [2].

Эпидемиология остеопоротических переломов

Низкоэнергетические переломы рассматриваются не только как ключевой симптом остеопороза, но также и как его осложнение.

Анализ частоты переломов в населении проведён достаточно подробно. В рамках крупного эпидемиологического исследования EVOS (European Vertebral Osteoporosis Study) было установлено, что среди европейских женщин в возрасте 50–54 лет распространённость вертебральных переломов составляет 11,5%, а в возрасте 75–79 лет этот показатель возрастает до 34,8% [3]. Выяснили, что частота вертебральных переломов у мужчин и женщин в возрасте 65–69 лет схожа и составляет примерно 12–13%. Однако у лиц старшего возраста переломы наблюдаются чаще у женщин. Это может быть связано с тем, что женщины имеют более высокую продолжительность жизни по сравнению с мужчинами.

Согласно данным из научных источников, приблизительно 40% женщин старше 50 лет в будущем столкнутся как минимум с одним вертебральным переломом [4]. При этом вероятность получения перелома бедра у женщин этой возрастной группы составляет 17,5%, а перелома костей предплечья – 16%. Для мужчин эти показатели составляют 6% и 2,5% соответственно.

Анализ эпидемиологических исследований свидетельствует о том, что частота вертебральных переломов зависит не только от пола и возраста, но и этнической принадлежности и места проживания. Так, распространенность позвоночных переломов выше у белых американцев, немцев, шведов. Самая низкая частота переломов отмечена среди финнов и испанцев.

Первое перспективное популяционное исследование в России выявило, что ежегодная частота новых случаев вертебральных переломов составляет 5,9% среди мужчин и 9,9% среди женщин в возрасте 50 лет и старше [5].

Риски, способствующие уменьшению МПК

Факторы риска снижения МПК представлены в таблице. Именно на основании выявления факторов риска ОП следует направлять пациентов на денситометрию. Необходимо отметить, что МПК в отсутствие низкоэнергетических переломов в анамнезе является лучшим предиктором переломов.

Причины риска переломов

Низкий уровень минеральной плотности костей (МПК) представляет собой лишь один из факторов, способствующих возникновению переломов. В настоящее время во многих странах используется модель FRAX для вычисления абсолютного риска переломов, которая помогает определить вероятность возникновения переломов (включая переломы бедра и все основные остеопоротические переломы) в течение следующих десяти лет жизни.

Стратегия лечения

Учитывая значимость остеопороза как медико-социальной проблемы, несколько десятилетий назад начались разработки лекарственных средств, предназначенных для улучшения состояния костной ткани и ее качества.

На основе клинического опыта использования антиостеопоротических средств с антирезорбтивным (антикатаболическим) или анаболическим эффектом можно заявить, что остеопороз является излечимым заболеванием. Это означает, что в большинстве случаев при использовании антиостеопоротических препаратов наблюдается рост минеральной плотности костей. Увеличение минеральной плотности костей связано с уменьшением вероятности переломов.

Тем не менее, перенести итоги клинических испытаний в практическую плоскость представляет собой значительную сложность: уменьшение вероятности переломов не всегда обеспечивает достижение главной цели терапии – отсутствия переломов. Снижение относительного риска остеопоротических переломов не эквивалентно выздоровлению или полному излечению.

В то же время благодаря арсеналу доступных методов лечения ОП в большинстве случаев удается достичь значений МПК, соответствующих возрастной норме. Иными словами, Z-критерий, указывающий на разницу между значением МПК у конкретного пациента и возрастным референтным показателем, стремится к нулю (в стандартном отклонении) или к 100%.

Одним из первых способов лечения остеопороза стала заместительная гормональная терапия (ЗГТ) с использованием эстрогенов. Крупные исследования подтвердили, что такой метод дает положительные результаты: в первые годы наблюдается увеличение минеральной плотности костей (МПК). Также были получены данные о снижении относительного риска переломов позвоночника и некоторых периферийных переломов, включая перелом шейки бедра [6]. Тем не менее, после прекращения приема эстрогенов МПК снова начинает снижаться. Кроме того, применение ЗГТ ограничено по возрасту.

Стоит подчеркнуть, что оценить эффективность ЗГТ довольно сложно, так как пик остеопоротических переломов наступает в возрасте 65–75 лет, когда ЗГТ уже не используется.

Существуют также опасения в отношении использования эстрогенов из-за повышения риска развития некоторых онкологических заболеваний у женщин (инвазивный рак молочной железы, рак яичников).

В начальной стадии менопаузы наблюдается значительное увеличение скоростей костной резорбции, что привело к поиску медикаментов, способных ее замедлить. В конце 1960-х годов был представлен первый специальный препарат для лечения остеопороза – кальцитонин, получаемый из лосося. Однако позже было установлено, что его эффективность ниже по сравнению с новым классом медикаментов – бисфосфонатами.

На фармацевтический рынок одновременно были выпущены два препарата для лечения остеопороза: алендронат и ризедронат. Ранее бисфосфонаты использовались в терапии метастазов в костную ткань и миеломной болезни.

Преимущества бисфосфонатов оказались неоспоримы.

Прежде всего, клинические исследования продемонстрировали их высокую эффективность.

Данные многочисленных метаанализов, систематических обзоров и рандомизированных клинических испытаний показывают, что продолжительное использование антиостеопоротических средств у пациентов с диагнозом остеопороз приводит к снижению вероятности переломов проксимального отдела бедра в среднем на 30–40%, вертебральных переломов – на 40–75%, а также основных остеопоротических переломов – на 20–30%. Относительный риск переломов значительно уменьшается достаточно быстро.

Уже через год после начала лечения стало наблюдаться достоверное снижение риска компрессионных переломов позвонков. К третьему году постоянного применения антиостеопоротических препаратов значительно снижался риск переломов бедра и других невертебральных переломов. Во-вторых, пероральные бисфосфонаты хорошо переносились пациентами.

Частота нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта была низкой. В-третьих, удобство применения (один раз в неделю) способствовало сохранению высокой приверженности пациентов лечению. В-четвертых, стоимость лечения ОП бисфосфонатами оказалась невысокой, особенно в последние два десятилетия, когда на фармацевтическом рынке появились дженерики алендроната и ризедроната.

Продленные клинические исследования алендроната и ризедроната подтвердили правильность выбранной стратегии лечения. Их основной эффект, заключающийся в снижении риска переломов, сохранялся на протяжении шести, восьми и десяти лет, что было особенно значимо для пациентов с тяжелыми формами остеопороза, сопровождающимися «каскадами» переломов.

Проблемы в лечении постменопаузального остеопороза начали возникать в тот момент, когда была отмечена низкая переносимость пероральных бисфосфонатов. На фоне проводимой терапии начали проявляться такие нежелательные реакции, как эзофагит и гастрит, которые сопровождались болями в области эпигастрия, изжогой, горечью во рту и эндоскопически фиксировались как повреждения слизистой оболочки пищевода и желудка. Для предотвращения этих осложнений были разработаны бисфосфонаты для парентерального (внутривенного) введения.

Золедроновая кислота

В 2007 году были обнародованы данные масштабного международного многоцентрового исследования HORIZON-PFT (Health Outcomes and Reduced Incidence with Zoledronic Acid Once Yearly – Pivotal Fracture Trial) с двойным слепым контролем и плацебо, обладающего высокой статистической мощностью [7]. Женщины с остеопорозом были распределены по двум группам: первая группа получала 5 мг золедроновой кислоты, вводимой внутривенно в течение 15 минут (в день 0, а затем на 12 и 24 месяцы), в то время как вторая группа получала плацебо. В дополнение обе группы получали кальций в дозировке 1000–1500 мг в день (в перерасчете на элементарный кальций) и натуральные формы витамина D3 (400–1200 МЕ в день). Наблюдение за пациентами продолжалось три года.

В данное исследование вошли женщины в возрасте от 65 до 89 лет, у которых показатели минеральной плотности костей (МПК) шейки бедра составили -2,5 стандартного отклонения по Т-критерию, независимо от наличия или отсутствия компрессионных переломов, определенных с помощью рентгеноморфометрии, или ≤ -1,5 стандартного отклонения при наличии двух компрессионных переломов легкой степени или одного перелома средней степени.

Пациентки были разделены на две страты. В первую вошли те, кто не получал специфической антиостеопоротической терапии до рандомизации, во вторую – принимавшие ранее антиостеопоротические препараты (ЗГТ, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, кальцитонин лосося).

В качестве критериев для исключения из исследования были определены выявленные в ходе скрининга случаи гипо- или гиперкальциемии, а также пониженная скорость клубочковой фильтрации ( 2 ) или протеинурия. Основной конечной целью исследования являлись новые вертебральные переломы в первой группе и переломы проксимального отдела бедра в обеих группах. Вторичными конечными точками стали любые невертебральные переломы и клинические вертебральные переломы. Также оценивались изменения в минералазиции кости в шейке бедра и поясничном отделе позвоночника, а также изменения маркеров костного metabolism (сывороточный С-телопептид коллагена 1-го типа, костно-специфическая щелочная фосфатаза и N-терминальный пропептид коллагена 1-го типа).

Три инфузии золедроновой кислоты по 5 мг привели к снижению вероятности возникновения всех основных остеопоротических переломов, включая переломы позвонков и шейки бедра. Относительный риск переломов Позвоночника снизился на 70% (см. рис. 1), что значительно превосходит показатели бисфосфонатов, применяемых перорально (от 40 до 59%).

Значительно уменьшилась частота переломов шейки бедра – относительный риск через три года оказался ниже на 41% (см. рис. 2). Также зарегистрировано сокращение вероятности всех невертебральных переломов, клинических переломов, включая клинические переломы позвонков, на 25, 33 и 77% соответственно (р вертебральных переломов был более заметен среди женщин моложе).

Следующий этап клинических исследований был посвящен доказательству эффективности золедроновой кислоты для лечения ОП у мужчин [8], глюкокортикостероидного ОП [9]. Результаты, полученные в ходе сравнительных клинических исследований (с другими пероральными бисфосфонатами), позволили авторам утверждать, что эффект золедроновой кислоты на показатели МПК и маркеры костного обмена был не хуже, чем эффект алендроната и ризедроната соответственно. Продолжительность наблюдения за пациентами в сравнительных исследованиях, как правило, ограничивается одним или двумя годами, при этом не ставится задача доказать антипереломный эффект используемого лекарственного средства.

Возможность применения ибандроната (внутривенное введение) для лечения постменопаузального остеопороза была исследована в клиническом исследовании DIVA (Dosing IntraVenous Administration). Исследователи продемонстрировали сопоставимость воздействия ибандроната на минеральную плотность костей (МПК) и костные маркеры при разных режимах внутривенного введения (2 мг каждые два месяца или 3 мг каждые три месяца) в сравнении с ежедневным пероральным приемом 2,5 мг [10]. По истечении двух лет терапии в группе, получавшей 3 мг ибандроната внутривенно, прирост МПК в позвоночнике составил 6,3%, тогда как в группе, принимающей ибандронат перорально, этот показатель равнялся всего 4,8% (р

В итоге бисфосфонаты для инъекций начали применяться наряду с пероральными формами. Главным основанием для назначения первых является низкая переносимость вторых. Стремление пациентов получать внутривенные препараты в удобном формате (один раз в год для золедроновой кислоты и раз в три месяца для ибандроновой кислоты) может рассматриваться как относительное показание.

Необходимо констатировать, что во многих странах Европы, а В России на фармацевтическом рынке стали доминировать дженерики бисфосфонатов. Более широкое использование дженериков обусловлено необходимостью снижения затрат на лечение хронических заболеваний, требующих длительного применения лекарственных средств.

Несколько лет назад в нашей стране был введен в обращение дженерик золедроновой кислоты под названием Резокластин ФС 5 мг (ЗАО «Ф-Синтез»), который представлен в форме концентрата для приготовления раствора. Из-за отсутствия сравнительных исследований оригинала и его дженерика, был собран клинический опыт из различных медицинских учреждений, использовавших Резокластин ФС 5 мг для лечения разнообразных форм остеопороза (постменопаузального, глюкокортикостероидного, вторичного – развившегося на фоне хронических недугов). Российская ассоциация остеопороза организовала ретроспективное исследование, в которое включили 23 пациента, получивших хотя бы одну инфузию и находившихся под наблюдением не менее года.

Ключевые результаты данного исследования были обнародованы в 2014 году. Авторы подтвердили, что Резокластин ФС демонстрирует антирезорбтивные свойства: уровень маркера костной резорбции С-телопептида коллагена 1-го типа снижается на 79% после трех месяцев с момента первой инфузии. Также был зафиксирован рост МПК в позвоночнике на 3,4% спустя год и на 5,7% через два года после повторной инфузии, в области шейки бедра – на 1,6% и 2,5% соответственно [11].

Внутривенные формы бисфосфонатов стали широко использоваться при лечении ОП различного генеза. Появление отечественного препарата золедроновой кислоты (Резокластин ФС 5 мг) повысило доступность терапии при сохранении ее эффективности.

• ВАЖНЫЕ ТЕРМИНЫ: остеопороз, генерики, золедроновая кислота, Резокластин

Фармакологическое действие

Азотсодержащий бисфосфонат, выступающий ингибитором костной резорбции. Он в первую очередь воздействует на костную ткань, снижая активность остеокластов и процесс резорбции.

Селективность бисфосфонатов к костной ткани обоснована их высоким сродством к минерализованной костной структуре. После внутривенного введения золедроновая кислота быстро распределяется по костям и, как и другие бисфосфонаты, преимущественно накапливается в участках активного ремоделирования костной ткани.

Основной молекулярной целью золедроновой кислоты в остеокластах служит фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС), хотя могут быть задействованы и другие механизмы воздействия. Долгосрочный эффект обусловлен высоким сродством к активному центру ФПС и выраженной привязанностью к минерализованной костной ткани.

За исключением высокого антирезорбтивного действия, влияние золедроновой кислоты на костную ткань сходно с таковым для других бисфосфонатов.

Золедроновая кислота, помимо своих ингибирующих свойств в отношении резорбции костной ткани, также демонстрирует противоопухолевую активность, что делает её эффективным средством при лечении костных метастазов.

In vivo: торможение остеокластической резорбции костной ткани, что изменяет микросреду костного мозга и приводит к уменьшению роста опухолевых клеток; наличие антиангиогенной активности. Подавление резорбции костной ткани клинически проявляется значительным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.

Золедроновая кислота, подавляя рост клеток и вызывая апоптоз, проявляет выраженное противоопухолевое действие на миеломные клетки человека и опухоли молочной железы. Она также снижает способность клеток опухоли молочной железы проникать через экстрацеллюлярный матрикс, что указывает на ее антиметастатические свойства. Кроме того, золедроновая кислота тормозит рост клеток эндотелия у человека и показывает антиангиогенные эффекты у животных.

У пациентов с гиперкальциемией, связанной с онкологическими заболеваниями, было установлено, что золедроновая кислота помогает снижать уровень кальция в сыворотке и уменьшает его выделение с мочой.

Фармакокинетика

После начала инфузии концентрация золедроновой кислоты в плазме быстро увеличивается, достигая C max в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% — после 24 ч с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от C max до повторной инфузии на 28-й день.

Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится почками в три стадии: быстрое двуфазное выведение из системного кровообращения с T 1/2 0.24 ч и 1.87 ч, а затем длительная фаза с конечным T 1/2, равным 146 ч. Кумуляция не наблюдается при повторных введениях с интервалом в 28 дней.

Золедроновая кислота не подвергается метаболизму в организме и выводится почками в исходном состоянии. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39±16% от введенной дозы. Остальная часть соединения в основном связывается с костной тканью. Позже происходит медленное высвобождение золедроновой кислоты из костей в системный кровоток и ее последующее выведение почками.

Общий клиренс плазмы составляет 5.04±2.5 л/ч. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 минут приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты на 30% к концу инфузии, однако не влияет на AUC.

С калом выводится менее 3%.

Клиренс золедроновой кислоты в почках имеет положительную зависимость от коэффициента клубочковой фильтрации (КК).

Исследования показали, что золедроновая кислота обладает низким сродством к элементам крови. Связывание с плазменными белками составляет примерно 50% и не зависит от уровня золедроновой кислоты в организме.

Медикаментозное лечение остеопороза

Главная цель лечения остеопороза — снизить риск переломов, поэтому в терапии остеопороза могут использоваться только препараты, клиническая эффективность которых в отношении снижения риска переломов доказана в длительных многоцентровых клинических испытаниях.

Терапия остеопороза проводится в течение трех лет, если в анамнезе пациента нет переломов в постменопаузальном периоде, и на протяжении пяти лет, если такие переломы имели место. В случаях, когда пациент получает глюкокортикоидные гормоны для лечения сопутствующих заболеваний, курс лечения остеопороза следует продолжать на протяжении всего времени приема этих гормонов.

Для эффективной терапии остеопороза необходимо постоянно принимать добавки кальция и витамина D без перерывов на весь срок лечения, поскольку они являются основными компонентами, необходимыми для формирования костной ткани. Кальциевые препараты доступны в виде нескольких типов солей и различных фармацевтических форм.

Выбор препарата кальция и витамина «D» зависит от возраста, сопутствующих заболеваний пациентов.

АЛЬФАДОЛ-Са

Лекарственное средство, содержащее карбонат кальция и активный метаболит витамина «D» (альфакальцидол), представляет собой витамин «D» в форме, которая легко усваивается. Данный препарат назначается пожилым людям, страдающим остеопорозом, а также пациентам с заболеваниями почек. Он является предпочтительным выбором при выраженной стадии остеопороза. Рекомендуемая схема приёма: по 1 капсуле дважды в день.

ОСТЕОГЕНОН

Комплекс оссеин-гидроксиапатита, который рекомендуется приём в количестве 2 таблеток дважды в день, действует по смешанному механизму. Его следует употреблять совместно с раствором витамина «D3» в каплях (12-14 капель раз в неделю). Это значительно ускоряет процессы слияния переломов.

Помимо регулярного употребления препарата Са и витамина «D», медицинский специалист обязан рекомендовать средства, восстанавливающие обмен веществ в костях. Эти препараты воздействуют непосредственно на клетки костной структуры. При их использовании процесс формирования костной ткани начинает доминировать над ее разрушением, что приводит к увеличению плотности и прочности кости.

Выбор препарата зависит от конкретной клинической ситуации (тяжесть остеопороза, наличие противопоказаний к конкретному препарату), а при назначении бисфосфонатов — также и от предпочтите-льного пути введения (перорально или внутривенно). Чаще всего назначаются бисфосфанаты. Эти препараты действуют на клетки, разрушающие костную ткань (действуют на костную резорбцию), при этом синтез костной ткани начинает преобладать над разрушением. К этим препаратам относятся алендронат (БИНОСТО), ризедронат, ибандронат (ВИВАНАТ), золедроновая кислота.

НАТЕКАЛЬ1000

Препарат, который регулирует обмен витаминов — кальциевый и фосфорный баланс. Продукт производится в Италии. Он только что начал продаваться на российском рынке, поэтому пока нет оснований для опасений по поводу его подделок и копий в аптечной сети.

Одна таблетка НАТЕКАЛЬ1000 содержит 1500 мг кальция карбоната (600 мг усвояемого кальция) и 1000 МЕ (0,025) колекальциферола (естественного витамина D3), что полностью покрывает суточные потребности в кальции и витамине D для страдающих остеопорозом или остеопенией. Теперь можно удовлетворить суточную потребность в кальции и витамине D, принимая всего лишь одну таблетку в день, без необходимости дополнительного употребления витамина D в виде капель или капсул.

Эффективность бисфосфонатов подтверждена:

• У женщин в постменопаузе применение бисфосфонатов способствует увеличению костной плотности в области поясницы и бедра, а также уменьшает вероятность переломов позвоночника.
• Алендронат (БИНОСТО), золедроновая кислота (ОСТЕОСТАТИКС) и ризедронат у женщин в постменопаузе уменьшают риск переломов бедра, при этом алендронат также снижает риск переломов предплечья.
• Золедроновая кислота, назначенная после перелома проксимального отдела бедра, снижает вероятность возникновения новых клинических переломов и риска смерти, независимо от их причин.

ОСТЕОСТАТИКС

Зарекомендовал себя как высокоэффективный бисфосфонат. Избирательно действует на клетки костной ткани, которые отвечают за ее разрушение, не оказывая нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани.

БИНОСТО (алендроновая кислота)

Золотая мера в терапии остеопороза (для перорального использования). Один из наиболее исследованных препаратов, применяемых при остеопорозе.

РЕЗОВИВА (ибандроновая кислота)

Ингибитор резорбции костной ткани. Обладает простотой в применении и хорошей переносимостью.

ФОРСТЕО (терипаратид) 20 мкг

Наиболее эффективный препарат для лечения остеопороза на сегодняшний день. Для начала лечения препаратом форстео необходимо провести ряд исследований крови: общий кальций, паратиреоидный гормон, щелочная фосфотаза, креатин, общий анализ крови (ИНВИТРО). Также следует исключить наличие метастазов в кости при подозрении на онкологические заболевания.

ДЕНОСУМАБ 60 мг

Деносумаб способствует повышению костной плотности в области позвоночника, проксимальных отделов бедренной кости, а также дистального отдела предплечья. Он снижает вероятность возникновения переломов тел позвонков, бедра и других периферических переломов у женщин, страдающих постменопаузальным остеопорозом. Курс лечения может продолжаться до 6 лет.

СТРОНЦИЯ РАНЕЛАТ 2г.

Это препарат второй линии для лечения остеопороза. Он применяется при тяжелых формах остеопороза и рекомендован для пациентов с противопоказаниями или непереносимостью других существующих лекарств, предназначенных для терапии остеопороза, при отсутствии ишемической болезни сердца, неконтролируемой артериальной гипертензии, заболеваний периферических артерий и цереброваскулярных заболеваний.

Как оценить эффективность медикаментозного лечения?

• Эффективность терапии остеопороза оценивается с помощью рентгеновской денситометрии спустя 1-3 года с момента начала лечения, но не чаще одного раза в год.
• Для оценки изменений рекомендуется использовать рентгеновский денситометр одного и того же бренда.
• Лечение признается успешным, если минеральная плотность костной ткани возросла или осталась неизменной.
• Непрерывная утрата костной массы по результатам денситометрии или наличие нового перелома могут указывать на низкую приверженность пациента к предложенному лечению или на его неэффективность.
• Оценка значений маркеров, отвечающих за формирование костного матрикса, может быть проведена уже через 3 месяца терапии для оценки ее эффективности. Изменение уровня маркеров на 30% и более (уменьшение при антирезорбтивной терапии и увеличение при лечении терипаратидом) является показателем успешного лечения.

Частые вопросы

Какие лекарства обычно применяются для лечения остеопороза?

В терапии остеопороза часто используются бисфосфонаты, такие как алендронат и золендроновая кислота, а также селективные модуляторы эстрогенных рецепторов (СМРЭ), например, ралоксифен. Также могут быть назначены терипаратид и деносумаб.

Как долго обычно длится курс лечения лекарствами от остеопороза?

Длительность курса лечения лекарствами от остеопороза может различаться в зависимости от препарата. Например, бисфосфонаты обычно принимаются в течение 3-5 лет, а затем делается перерыв. СМРЭ могут приниматься в течение длительного времени, но рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Какие побочные эффекты могут возникнуть при приеме лекарств от остеопороза?

При использовании медикаментов для лечения остеопороза могут наблюдаться различные негативные реакции, такие как дискомфорт в желудке, боли в мышцах и костях, а В редких случаях могут возникнуть аллергические реакции. Крайне важно обсудить все возможные побочные эффекты с врачом перед началом терапии.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Перед тем как начинать курс лечения остеопороза, настоятельно рекомендуется проконсультироваться с медицинским специалистом для выбора наиболее эффективного средства и установления правильной дозировки.

СОВЕТ №2

При приеме лекарств от остеопороза регулярно выполняйте физические упражнения, такие как ходьба, плавание или йога, чтобы укрепить кости и улучшить общее состояние организма.

СОВЕТ №3

Контролируйте свое питание и позаботьтесь о том, чтобы в вашем рационе было достаточно кальция и витамина D, которые важны для крепости костей.