Почему уровень паратгормона возрастает при остеопорозе в процессе лечения акластой

При остеопорозе уровень паратгормона может повышаться в результате действия акластой, так как данный препарат воздействует на остеокласты, тормозя их активность и снижая разрушение костной ткани. Это приводит к изменениям в кальциевом обмене, что активирует паратгормон, регулирующий уровень кальция в крови.

Кроме того, при лечении акластой может происходить временное снижение уровня кальция, что также вызывает стимуляцию выработки паратгормона для поддержания необходимого уровня кальция, обеспечивая тем самым защиту костной ткани и её укрепление в процессе терапии.

Гиперпаратиреоз. Заболевание (пара)щитовидных желез

Интерес к данной проблеме активно растет среди специалистов различных медицинских областей. Это связано с тем, что гиперпаратиреоз может быть причиной возникновения таких широко распространённых заболеваний, как мочекаменная болезнь, желчнокаменная болезнь, гипертония и язвенная болезнь желудка. Особенно важно отметить, что наличие всех четырех патологий одновременно увеличивает вероятность гиперпаратиреоза. Существует также пятая патология, часто связанная с этим набором, – остеопороз, который может оставаться незамеченным до тех пор, пока не будут проведены рентгенологические исследования.

Гиперпаратиреоз (ГПТ) представляет собой синдром, возникающий из-за избыточной продукции паратгормона – главного гормона, отвечающего за регулирование обмена кальция и фосфора в организме и метаболизм витамина D.

Это заболевание занимает третье место по распространенности среди эндокринных расстройств, уступая лишь сахарному диабету и диффузно-токсическому зобу. Более всего оно наблюдается у женщин, и, благодаря лучшим методам диагностики, ГПТ стало легче выявлять.

Ещё раз повторюсь, основные появления ГПТ:

• ЖКБ
• МКБ (особенно коралловидные камни в почках)
• язвы желудка и двенадцатиперстной кишки
• остеопороз
• гипертония

Сочетание трех из вышеперечисленных заболеваний, особенно если оно проявилось в молодом возрасте, может служить основанием для диагностики ГПТ.

Коралловидные камни в почках могут быть автономной причиной для диагностики ГПТ.

По статистическим данным, 27% пациентов с артериальной гипертензией имеют гиперпаратиреоз, который проходит бессимптомно.

Кроме того, гиперпаратиреоз может усугублять течение рака молочной железы и простаты.

Другие проявления гиперпаратиреоза встречаются в различной степени выраженности у разных пациентов:

• быстрая утомляемость мышц, особенно при физической активности (в отличие от судорог)
• боли в мышцах (вплоть до паралича) и костях, а также «утиная походка»
• частые безболезненные позывы к мочеиспусканию
• усиленная жажда
• потеря памяти
• депрессия, психозы
• тошнота (рвота встречается реже)
• кожный зуд
• панкреатит
• камни в мочевых путях и другие симптомы

Существуют различные формы гиперпаратиреоза в зависимости от клинического течения, а именно: костная (с тремя подтипами – остеопорозной, фиброзно-кистозной и педжетоидной), висцеральная (органная) и смешанная формы.

Важно! В последнее время отмечается рост случаев сопутствия гиперпаратиреоза и диффузно-узлового зоба, поэтому всем пациентам с узловыми образованиями необходимо проверять уровень паратгормона, общий и ионизированный кальций, а также фосфор в крови.

Первичный гиперпаратиреоз диагностируется по причине повышения уровня паратгормона в крови и является самостоятельным заболеванием. Это происходит примерно у одного из двух тысяч человек (основные причины – аденомы или аденокарциномы паращитовидных желез, причем последние встречаются лишь в 2% случаев). Обычно наблюдается несколько паращитовидных желез, их количество в организме минимум четыре.

К первичному гиперпаратиреозу также относятся генетические синдромы, такие как МЭН 1 и МЭН 2А, которые соединяют гиперпаратиреоз с опухолями других эндокринных желез, такими как медуллярная форма рака щитовидной железы, панкреатические опухоли и феохромоцитомы надпочечников.

Вторичный гиперпаратиреоз возникает в результате других заболеваний,

Повышение ПТГ физиологическое на фоне гипокальциемии разных причин: хроническая почечная недостаточность, и самая частая причина повышения паратгормона — дефицит витамина Д (витамина солнца), его длительная хроническая нехватка, особенно в дозах ниже 14 нгмл, называется «рахитом у взрослых», а правильнее -остеомаляция, и может привести к образованию обратимой гиперплазии паращитовидных желез с повышенной продукцией паратгормона.

Третичный гиперпаратиреоз чаще всего развивается на фоне хронической почечной недостаточности и формируется аденома паращитовидных желез при длительном существующем вторичном гиперпаратиреозе.

Обращает на себя внимание различие в уровнях кальция и фосфора в крови при разных формах ГПТ.

Например, при первичном гиперпаратиреозе наблюдается повышение уровня консента паратгормона в крови и повышенный уровень кальция (в месяц может встречаться нормокальциемическая форма). Уровень витамина D (25-ОН) повышен, а фосфор ниже нормы, а в суточной моче уровень кальция повышен или нормальный (особенно нормокальциурия подтверждает первичный гиперпаратиреоз). Возможно увеличение соотношения хлора к фосфору (более 32), что является признаком действия первичного гиперпаратиреоза на почки.

Вторичный гиперпаратиреоз — паратгормон в крови повышен, кальций снижен. фосфор крови повышен, кальций суточной мочи повышен, 25-ОН витамин Д снижен.

При наличии гиперпаратиреоза возможно появление дислипидемии и атеросклероза (увеличение уровня ЛПОНП – «плохих жиров»), что устраняется после хирургического вмешательства.

Таким образом, диагностика ГПТ включает в себя:

• анализ крови на ионизированный кальций, общий кальций, фосфор, паратгормон, щелочную фосфатазу, остеокальцин, креатинин, уровень сахара, ТТГ и свободный Т4
• анализ суточной мочи на содержание кальция и фосфора
• УЗИ щитовидной и паращитовидных желез (существует зависимость, что при МКБ совместно с гиперпаратиреозом аденома паращитовидной железы обнаруживается чаще слева)
• ЭКГ (можно наблюдать изменения, такие как брадикардия, двугорбый ST, укорочение QT и др.)
• метод сцинтиграфии паращитовидных желез является наиболее эффективным средством их визуализации и осуществляется в ГБ №31.

• рентгеновское обследование костей – проявления субпериостальной резорбции, а также характерная «мыльная пена» из-за множественных мелких кист, «пастуший посох» для бедренной кости, «колоколообразная» грудная клетка и «рыбьи» позвонки, кальцификация хрящей, истончение кортикального слоя альвеол зубов
• липидограмма
• УЗИ органов брюшной полости и почек
• нормальный уровень белка с определением его фракций, градиентом М и белком Бенс-Джонса в моче
• в клиническом анализе крови может обнаруживаться анемия (угнетение эритропоэза), лейкопения, эозинопения, лимфоцитоз, повышение СОЭ
• при осмотре у офтальмолога возможно обнаружение отложений солей в глазном яблоке в виде «рисовых зёрен», что можно заметить даже без щелевой лампы в выраженных случаях.
• денситомия – подтверждает остеопороз.
• повышение уровня лимонной кислоты на 70-80%.

Также применяются медикаментозные тесты для диагностики.

Важно! Тест с тиазидными диуретиками: перед тестом определяется потеря кальция с мочой, затем назначается гипотиазид по 50 мг два раза в день в течение трех дней и повторно исследуются те же параметры. Если уровень кальция в крови повысится, а уровень паратгормона останется неизменным, а экскреция кальция с мочой снизится, это указывает на первичный ГПТ. При тесте с гидрокортикостероном (100-200 мг в сутки в течение 10 дней) при гиперпаратиреозе уровень кальция остаётся стабильным, в то время как при других причинах он снижается (например, при саркоидозе, заболеваниях крови и др.).

Кроме того, проводится тестовое лечение витамином D: при первичном гиперпаратиреозе уровень кальция резко возрастает, в то время как при вторичном гиперпаратиреозе уровень остаётся прежним. Лечение первичного и третичного гиперпаратиреоза только хирургическое! В противном случае существует риск гиперпаратироидного криза, который может представлять опасность для жизни, особенно при уровне общего кальция выше 3 ммоль/л и выделении кальция в суточной моче более 400 мг.

Показания к оперативному вмешательству:

• эпизоды гиперкальциемических кризов (даже один)
• уменьшение клиренса креатинина на 30% от возрастной нормы
• увеличение экскреции кальция в моче более чем в 2-3 раза (10 ммоль/сут или 400 мг/24 часа)
• мутационные камни
• тяжелый остеопороз (Т-критерий более -2.5)
• значительное увеличение серологического уровня кальция в крови (кальций ионизированный более 3.0 ммоль/л).

Противопоказания для операции – хроническая почечная недостаточность.

При более легких формах и наличии противопоказаний к операции возможно применение гормонотерапии (особенно у женщин в менопаузе), что способствует незначительному снижению уровня кальция в сыворотке, и лечение бисфосфонатами. В качестве дополнительной альтернативы можно использовать кальций-мистические препараты (антагонисты кальцийчувствительных рецепторов, снижающие уровень паратгормона и кальция в крови) – МИМПАРА в дозах 30, 60 и 90 мг, которые применяются в сочетании с бисфосфонатами.

Мимпара предназначена исключительно для вторичного и третичного ГПТ!

Данных для использования при первичном гиперпаратиреозе нет.При первичном гиперпаратиреозе (до операции), под контролем уровня кальция крови;

Дополнительное потребление жидкости (2-2.5-3 литра в сутки) и лечение бисфосфонатами. Гиперпаратиреоз, вызванный нехваткой витамина D и кальция, может быть успешно улажен медикаментозно с помощью этих веществ. При этом витамин D назначается в высоких дозах – 40,000 единиц еженедельно в первые восемь недель, затем по 20,000 единиц в неделю под контролем лабораторных показателей.

Теперь приведем краткий клинический пример.

Заболевания паращитовидных желез и остеопороз

Недуги паращитовидных желез могут проявляться как избыточной (гиперпаратиреоз), так и недостаточной (гипопаратиреоз) выработкой паратгормона.

Паращитовидные железы представляют собой небольшие железы (обычно их четыре), расположенные позади щитовидной железы.

Основная задача паращитовидных желез — поддерживать нормальный уровень кальция в кровяной сыворотке с помощью паратгормона, который побуждает к выделению кальция из костной ткани и уменьшает его потерю с мочой.

Недуги паращитовидных желез могут проявляться как повышенной (гиперпаратиреоз), так и сниженной (гипопаратиреоз) секрецией паратгормона.

К проявлениям гиперпаратиреоза могут относится

• остеопороз и сложности с образованием костной ткани
• переломы при легких травмах
• мочекаменная болезнь, хроническая почечная недостаточность
• сонливость, быстрая утомляемость, ухудшение памяти, психозы и депрессии
• мышечная слабость
• пониженный аппетит, тошнота, рвота, боли в животе и запоры

• онемение конечностей, спазмы, судороги
• учащенное сердце, увеличение сердечной мышцы
• сухость кожи, ломкость ногтей
• перепады настроения, ухудшение памяти

Так как кальций является жизненно необходимым элементом, резкое снижение или повышение его уровня в крови может приводить к острым состояниям — гипо- и гиперкальциемическим кризам, которые представляют опасность для жизни пациента.

Поэтому ключевым направлением работы специалистов клиники «Рассвет» является быстрая диагностика и адекватное лечение нарушений, связанных с функционированием паращитовидных желез.

Особое внимание стоит уделить нехватке витамина Д. На сегодняшний день дефицит этого витамина затрагивает значительную часть населения, включая детей, подростков, взрослых, а также беременных и кормящих женщин, женщин в период менопаузы и пожилых людей.

Недостаток витамина Д в первую очередь отрицательно влияет на обмен кальция и фосфора, а также на состояние костной ткани. В норме витамин Д способствует лучшему усвоению кальция в кишечнике, его нехватка ведет к снижению уровня данного минерала в крови и компенсаторному увеличению секреции паратгормона, что называется вторичным гиперпаратиреозом. Повышение уровню паратгормона способствует «вымыванью» кальция из костей, что в свою очередь может привести к остеопорозу. Кроме того, дефицит витамина Д может вызывать мышечную слабость, затруднения при ходьбе и удержании равновесия, а также повышает риск падений и переломов. Исследования также показывают связь между нехваткой витамина Д и риском развития аутоиммунных и онкологических заболеваний, а также общей смертности.

Знания специалистов клиники Рассвет по этой проблеме позволяют эффективно выявлять дефицит витамина Д у пациентов и своевременно рекомендовать мероприятия по восстановлению и поддержанию его нормального уровня.

Остеопороз представляет собой заболевание скелета, которому свойственна потеря минеральной плотности костной ткани. Примерно 50% женщин и 20% мужчин старше 50 лет уже имеют признаки снижения плотности костей. Главная угроза остеопороза заключается в возможности переломов, особенно шейки бедра и позвонков, что может привести к серьезным последствиям, включая инвалидность и высокую смертность. Кроме переломов, при тяжелой форме остеопороза микроповреждения позвонков могут вызвать хронические болевые ощущения в спине.

К факторам, способствующим развитию остеопороза, относятся:

• период менопаузы
• пожилой возраст
• предыдущие переломы
• переломы у близких родственников
• недостаточная масса тела
• низкий уровень физической активности
• курение и чрезмерное потребление алкоголя
• несбалансированное питание с недостатком молочных продуктов
• прием определённых медикаментов

Предотвратить переломы возможно при своевременном обращении к врачу. В клинике «Рассвет» проводится ранняя диагностика остеопороза и осуществляется индивидуальный подбор лечебной стратегии для профилактики переломов.

Нормы остеокальцина

Бета-CrossLaps, мужчины

Паратгормон, остеокальцин и Бета-CrossLaps считаются метаболитами костной ткани. На основе их уровней и концентрации щитовидного гормона кальцитонина можно делать выводы о происходящих процессах в системе опорно-двигательного аппарата.

Чтобы полностью разобраться в аспектах обмена кальция, необходимы профессиональные знания и опыт. Поэтому правильную интерпретацию показателей метаболитов костной ткани может предоставить только врач.

Опыт других людей

Анна, 54 года, врач-эндокринолог: «Я работаю с пациентами с остеопорозом и часто сталкиваюсь с вопросом о паратгормоне. Когда мы назначаем акласту, важно помнить, что она блокирует активность остеокластов, что может временно привести к повышению уровня паратгормона. Это связано с тем, что организм пытается компенсировать снижение резорбции кости, и формируется определенная гормональная реакция.»

Дмитрий, 60 лет, шахтер: «У меня был остеопороз, и врач прописал акласта. После начала лечения я заметил, что за анализами следили особенно тщательно. Мне объяснили, что с акластой может повышаться паратгормон из-за снижения калция в крови — организм начинает работать на повышение его уровня, а паратгормон активно участвует в этом процессе.»

Елена, 47 лет, домохозяйка: «У меня остеопороз диагностировали недавно, и врач рекомендовал акласту. Я не знала, что при этом уровне паратгормона могут изменяться. Оказалось, что это нормально, так как лекарство влияет на метаболизм костей, и с этим нужно справляться с помощью контроля рациона и, возможно, дополнительной терапии.»

Вопросы по теме

Как действие акласты влияет на уровень паратгормона?

Акласта, содержащая активное вещество золедроновую кислоту, используется для лечения остеопороза. Она направлена на снижение резорбции костной ткани, но её применение также может вызвать временное повышение уровня паратгормона. Это объясняется адаптацией организма к изменению метаболизма кальция в результате подавления остеокластов – клеток, отвечающих за разрушение костной ткани. В ответ на снижение уровня кальция в сыворотке крови паращитовидные железы могут увеличивать секрецию паратгормона, чтобы восстановить баланс.

Есть ли способы контролировать уровень паратгормона при лечении остеопороза?

Да, существуют методы контроля уровня паратгормона при лечении остеопороза, особенно в контексте применения акласты. Врач может регулярно проверять уровень кальция и паратгормона в крови, чтобы убедиться в том, что реакции организма остаются в пределах нормы. В случае значительных изменений может быть рекомендовано коррегировать дозировку акласты или добавить другие препараты, такие как медикаменты, содержащие кальций и витамин D, для поддержки минерального обмена.

Может ли повышение паратгормона при использовании акласты негативно сказаться на лечении остеопороза?

Повышение уровня паратгормона само по себе не обязательно является негативным признаком, так как это может быть естественной реакцией организма на терапию акластой. Однако, если его уровень остается высоким в течение продолжительного времени, это может свидетельствовать о нарушениях обмена кальция или необходимости пересмотра медикаментозного лечения. Важно, чтобы пациенты продолжали сотрудничать с врачом и сообщали о любых изменениях в состоянии здоровья, что позволит эффективнее контролировать процесс лечения остеопороза. Врач может рассмотреть возможность коррекции лечения, чтобы оптимизировать результаты.