Сколько времени нужно для нормализации уровня мочевой кислоты при лечении аллопуринолом

Нормализация уровня мочевой кислоты при приеме аллопуринола может занять от нескольких дней до нескольких недель. Обычно пациентам рекомендуется регулярно контролировать уровень мочевой кислоты, чтобы убедиться в эффективности лечения.

Важно помнить, что индивидуальные особенности организма, а также соблюдение предписаний врача могут существенно влиять на скорость достижения нормы. Поэтому важно продолжать принимать аллопуринол согласно рекомендации специалиста и не прекращать его применение без консультации.

Оценка изменений клинической картины рецидивирующего подагрического артрита на фоне лечения аллопуринолом

Комарова, М. С. Анализ изменений клинической симптоматики рецидивирующего подагрического артрита при терапии аллопуринолом / М. С. Комарова, Д. Т. Тотрова. — Текст : непосредственный // Молодой ученый. — 2022. — № 29 (424). — С. 73-75. — URL: https://moluch.ru/archive/424/94064/ (дата обращения: 18.06.2024).

Цель исследования: Изучить изменения клинической и биохимической картины у пациентов с рецидивирующим подагрическим артритом в процессе лечения Аллопуринолом.

Материалы и методы: При анализе подагры использовались классификационные критерии подагрического артрита, разработанные Wallaceetal:

А. Наличие кристаллов мочевой кислоты в синовиальной жидкости.

Критерии А и Б имеют уровень доказательства 1.

В. Для установления диагноза требуется наличие 6 из 12 перечисленных признаков:

1. Более одной атаки острого артрита; 2. Воспаление сустава достигает наивысшей степени в первый день заболевания; 3. Артрит (моно- или полиартрит); 4. Гиперемия кожи над воспалённым суставом; 5. Отёк и болезненность в первом плюснефаланговом суставе; 6. Поражение первого плюснефалангового сустава с одной стороны; 7. Поражение суставов стопы с одной стороны; 8. Подозрение на наличие тофусов; 9. Повышенный уровень мочевой кислоты; 10. Асимметричный отёк суставов; 11. Субкортикальные кисты в неэрозивной форме (по рентгену); 12. Отрицательные результаты посева синовиальной жидкости.

В диагностические критерии рецидивирующего подагрического артрита вошли: 1) Уровень мочевой кислоты в крови; 2) Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивный белок (СРБ); 3) Данные рентгенографического исследования пораженных суставов.

В ревматологическом отделении КБ СОГМА под наблюдением находились 18 больных с рецидивирующим подагрическим артритом, возраст которых варьировался от 42 до 73 лет (72,2 % мужчины и 27,8 % женщины). Каждому из пациентов был назначен Аллопуринол, а также противовоспалительные средства: НПВС (нимесулид, диклофенак) и ГКС (дексаметазон, метипред).

Аллопуринол является ингибитором ксантиноксидазы, действующим через конкурентное угнетение данного фермента. При этом он служит субстратом, преобразуемым ферментом в активный метаболит — оксипуринол, который, в свою очередь, выступает в роли неконкурентного ингибитора ксантиноксидазы. В результате аллопуринол и оксипуринол способствуют снижению уровня мочевой кислоты за счет увеличения концентрации гипоксантина и ксантина, обладающих более высокой растворимостью и лучшей способностью к выведению из организма. Как следствие, снижается уровень мочевой кислоты и вероятность образования кристаллов мононатрия урата.

Результаты наблюдения: Из 18 пациентов, находившихся под контролем, все получали Аллопуринол в различных дозировках, которые варьировались в зависимости от тяжести заболевания и количества затронутых воспалением суставов.

В первой группе пациентов (10 человек) была зафиксирована стойкая ремиссия, хотя уровни мочевой кислоты находились на верхней границе нормы или слегка ее превышали (в среднем 5,5–7,6 мг/дл). У этих пациентов ранее было зарегистрировано от 1 до 4 острых атак артрита, и у двоих из них после биопсии синовиальной жидкости в пораженных суставах были выявлены кристаллы мононатрия урата при помощи поляризационной микроскопии. Изначально всем участникам исследования была назначена одинаковая дозировка Аллопуринола — 100 мг в сутки, и ежедневно контролировался уровень мочевой кислоты. Спустя 14 дней, доза увеличилась до 100–300 мг/сут, при этом уровень мочевой кислоты составил 4,2–6,3 мг/дл. Клинически отмечено снижение покраснения и отечности пораженных суставов, а по результатам контрольного рентгенологического обследования через месяц выявлены признаки артроза плюснефаланговых суставов, однако острых воспалительных изменений не наблюдалось.

Вторая категория пациентов (8), которая была госпитализирована с рецидивирующим подагрическим артритом в стадии обострения, демонстрировала значительно более яркую клиническую картину и более высокие показатели мочевой кислоты (6,9–16,2 мг/дл). Дозировка Аллопуринола увеличивалась быстрее, и спустя 10 дней достигала от 300 до 700 мг/сут. Практически на глазах наблюдалось уменьшение припухлости и покраснения пораженных суставов, а болевой синдром стал менее мучительным. Уровень мочевой кислоты снизился до 5,7–7,7 мг/дл. Однако изменения, характерные для подагрического артрита, сохранялись на рентгенограмме.

1) Клинические и биохимические изменения подтверждают неоспоримое положительное влияние Аллопуринола на пациентов с рецидивирующим подагрическим артритом.

2) Аллопуринол помогает поддерживать нормальный уровень мочевой кислоты у пациентов с рецидивирующим подагрическим артритом на длительных сроках, предотвращая дальнейшее развитие и осложнения этого заболевания.

3) На существующие деструктивные изменения в суставах, препарат Аллопуринол не оказывает положительного воздействия.

Показания для применения

1. Подагра первичного и вторичного типа.
2. Калькулез почек с образованием солей уратов.
3. Гиперурикемия первичного и вторичного характера.
4. Цитостатики и облучение при онкологических заболеваниях.
5. Псориатическая болезнь.
6. Интенсивная терапия с использованием кортикостероидов.
7. В составе комплексного лечения эпилепсии у детей.

Подробную информацию о механизме действия препарата и показаниях можно найти в инструкции по применению или выяснить у своего лечащего врача.

Способ применения

Таблетки принимаются вовнутрь после приема пищи. Суточную дозу лекарства рассчитывает врач с учетом тяжести заболевания и концентрации мочевой кислоты в крови.

Лечение обычно начинается с небольших доз, которые постепенно увеличиваются до нужного уровня под контролем анализа крови: уровень мочевой кислоты начинает снижаться уже на 2-3 день использования Аллопуринола, а к 7-10 дню приходит в норму. По мере снижения концентрации мочевой кислоты в крови корректируется и дозировка медикамента. При точном соблюдении рекомендованного курса приема лекарства через полгода происходит полная нормализация урикемии. После достижения устойчивого терапевтического результата врач переводит пациента на поддерживающую дозу Аллопуринола.

Ограничения к применению

Хроническая почечная недостаточность, сердечная недостаточность, диабет, высокое давление и возраст до 14 лет (применяется лишь в процессе цитостатической терапии при лейкозах и других злокачественных заболеваниях, а также при симптоматическом лечении нарушений, связанных с ферментами).

Класс воздействия на плод согласно FDA — C.

Побочные действия вещества Аллопуринол

С точки зрения работы органов пищеварительной системы наблюдаются такие симптомы, как тошнота, рвота, abdominal pain, поносы, стоматит, увеличение билирубина в крови, холестатическая желтуха, повышенные уровни печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы; в редких случаях — некроз печени, увеличение ее размеров, гранулематозный гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): перикардит, повышение АД , брадикардия, васкулит, агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения.

Состояние опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, артралгия.

Симптомы со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, периферическая невропатия, неврит, парестезии, парез, депрессивные состояния, сонливость, нарушения вкусовых ощущений, потеря способности различать вкусы, проблемы со зрением, катаракта, конъюнктивит, амблиопия.

Состояние мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, увеличение уровня мочевины (у пациентов с изначально сниженной функцией почек), отеки периферии, гематурия, протеинурия, снижение половой функции, бесплодие, гинекомастия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, буллезный дерматит, экзематозный дерматит, эксфолиативный дерматит; редко — бронхоспазм.

Дополнительные заболевания: фурункулез, алопеция, диабет, нехватка жидкости, носовые кровотечения, некротический тонзиллит, увеличение лимфатических узлов, повышение температуры, гиперлипидемия.

Дизайн исследования

В данном рандомизированном контролируемом исследовании приняли участие взрослые пациенты с хронической болезнью почек стадии 3-4 и без анамнеза подагры. Уровень альбумина/креатинина в моче составлял 265 или более, либо наблюдалось снижение скорости клубочковой фильтрации не менее чем на 3 мл/мин/1,73 м² за последний год.

Участники получали аллопуринол (в дозировке от 100 до 300 мг в день) или плацебо.

Первичной конечной точкой исследования было изменение скорости клубочковой фильтрации на 104 неделе. Скорость клубочковой фильтрации рассчитывали по формуле CKD-EPI (уравнение для оценки хронической болезни почек).

Результаты

• В исследовании участвовали 369 пациентов из Австралии и Новой Зеландии, среди которых 185 получали аллопуринол, а 184 — плацебо. Сразу после начала исследования из каждой группы выбыли по 3 пациента.
• Средний уровень скорости клубочковой фильтрации (СКФ) составил 31,7 мл/мин/1,73 м2. Соотношение альбумина к креатинину в моче в среднем было 716,9, а уровень мочевой кислоты — 8,2 мг/дл.
• Изменения в СКФ не проявили статистически значимых различий между группами (-3,33 мл/мин/1,73 м2 в год [95% доверительный интервал, −4,11 — −2,55] в группе аллопуринола и -3,23 мл/мин/1,73 м2 в год [95% ДИ, −3,98 — −2,47] в группе плацебо). Среднее различие между группами составило -0,10 мл/мин/1,73 м2 в год [95% ДИ, −1,18 — 0,97]; P=0,85).
• По результатам анализа безопасности, нежелательные явления были зарегистрированы у 46% пациентов в группе аллопуринола и у 44% пациентов в группе плацебо.

Согласно исследованию, у больных с хронической почечной недостаточностью и повышенным риском усугубления заболевания лечение, целью которого является снижение концентрации мочевой кислоты (аллопуринол), не оказывает влияния на замедление уменьшения скорости клубочковой фильтрации по сравнению с плацебо.

Источник: Sunil V. Badve, Elaine M. Pascoe, Anushree Tiku, et al. N Engl J Med 2020; 382:2504-2513.

Через сколько дней нормализуется мочевая кислота при приеме аллопуринола

Аллопуринол является ингибитором ксантиноксидазы, который используется для контроля выработки мочевой кислоты и лечения гиперурикемии, возникающей при подагре (первичная гиперурикемия), а также при заболеваниях крови, таких как истинная полицитемия и миелоидная метаплазия (вторичная гиперурикемия) и в результате химиотерапии опухолей (вторичная урикемия). Он часто назначается пациентам с повышенным уровнем мочевой кислоты, страдающим мочекаменной болезнью, тем, кто не переносит препараты, способствующие выведению мочевой кислоты, а также людям с нарушениями функции почек. Применение аллопуринола также является простым и надежным способом для выявления женщин, имеющих гетерозиготную форму дефицита карбамоилтрансферазы, сцепленного с Х-хромосомой.

Исследования, проведенные ранее, указывают на то, что аллопуринол, используемый вместе с сульфгидрильной «ловушкой» для свободных радикалов, такой как N-ацетилцистеин, может способствовать уменьшению или ограничению невропсихиатрических нарушений после отравления угарным газом. По данным неконтролируемых исследований, у больных эпилепсией, которые получают терапевтические дозы противоэпилептических препаратов, наблюдается снижение риска возникновения припадков при добавлении аллопуринола в схему лечения. В одном случае у пациента, ранее не испытывающего приступов, отмена аллопуринола привела к возникновению эпилептического статуса. Клинические исследования с контролем предполагают полезность аллопуринола в терапии кожного лейшманиоза и болезни Шагаса (возбудителем которой является Trypanosoma cruzi).

Случаи передозировки встречаются нечасто; у одной из пациенток даже после употребления большой дозы этого препарата (22 г) не возникло никаких клинических проявлений. В других случаях отмечались симптомы, такие как тошнота, рвота, abdominal pain, диарея, головная боль и сонливость. У одного взрослого, пережившего острое отравление 9,9 г данного вещества, развилась почечная недостаточность, а у ребенка был зарегистрирован случай гепатита.

а) Терапевтическая доза. Взрослым обычно назначают 200—300 мг в сутки, но может потребоваться до 800 мг/сут. При больных почках дозы корректируют в зависимости от клиренса креати-нина.

б) Опасная доза. У 15-летней девочки при употреблении 22 г аллопуринола не наблюдалось признаков отравления. Почечная недостаточность была зафиксирована после приема 9,9 г.

в) Смертельная доза. Данные о летальных случаях при передозировках аллопуринола отсутствуют.

г) Токсикокинетика аллопуринола:

— Всасывание. При приеме аллопуринола внутрь он эффективно (на 80—90 %) абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация аллопуринола и его основного метаболита оксипуринола в плазме достигается через 2—3 часа после приема. Однократное введение препарата может обеспечить терапевтический уровень оксипуринола (40—60 мкмоль/л) в плазме на протяжении недели и более. Нетто-реабсорбция оксипуринола усиливается в условиях сниженного объема жидкости в организме и гиповолемии, включая ситуации, вызванные применением диуретиков. Если объем жидкости увеличивается, то нетто-реабсорбция уменьшается.

— Распределение. Аллопуринол и оксипуринол не связаны с белками плазмы. По существующим данным, объем распределения этих веществ оценивается примерно в 2 л/кг.

— Метаболизация. От 60 до 70 % аллопуринола метаболизируется до активного метаболита оксипуринола, который выводится почками вместе с исходным лекарством и аллопуринол-рибозидом, его вторым важнейшим метаболитом. Аллопуринол и рибозид экскретируются быстро, а оксипуринол реабсорбируется в почечных канальцах, как и сам урат.

— Выведение. Полужизнь аллопуринола в сывороточном состоянии составляет порядка 40—50 минут, тогда как оксипуринола — примерно 14—28 часов. Клиренс почек для первоначального вещества колеблется от 13,6 до 18,9 мл/мин, а для оксипуринола он составил у двух обследованных пациентов 23,2 и 30,6 мл/мин. Данный метаболит может накапливаться в организме у лиц с почечной недостаточностью, подагрой или проходящих тиазидную терапию. Около 10% выводится с мочой в неизмененном состоянии, в то время как 70% — в форме аллопуринола. При значительной передозировке (менее 22 г) полужизнь аллопуринола увеличилась до 3,6 часов, а оксипуринола — до 26 часов.

д) Взаимодействие фармацевтических средств. Аллопуринол имеет способность увеличивать эффект азатиоприна, пероральных антикоагулянтов, теофиллина, циклофосфамида, железосодержащих препаратов и ампициллина. Влияние самого аллопуринола ослабляется при взаимодействии с хлорталидоном, этакриновой кислотой, фуросемидом, метолазоном, пиразинамидом, хинетазоном и тиазидными диуретиками. При совместном пероральном приеме аллопуринола и циклоспорина отмечалось увеличение уровня циклоспорина в крови и его токсичности.

е) Беременность и грудное вскармливание. Влияние аллопуринола на беременных женщин было недостаточно изучено. Он и его метаболит оксипуринол обнаруживаются в грудном молоке.

ж) Механизм действия. Аллопуринол уменьшает образование мочевой кислоты, главным образом ингибируя превращение гипоксантина в ксантин, но, кроме того, он подавляет синтез пуринов, ингибируя по механизму обратной связи амидофосфорибозилтрансферазу и истощая запас необходимого для нее субстрата — фосфорибозилпирофосфата.

з) Клинические проявления отравления аллопуринолом:

— Передозировка. В случае передозировки, при отсутствии сопутствующей почечной недостаточности, симптомы чаще всего выражены слабо.

— Постоянное использование: синдром гиперчувствительности к аллопуринолу. У около 2 % пациентов применение терапевтических доз этого препарата может вызывать зуд и сыпь.

Существует риск появления угрожающего жизни токсического синдрома, который проявляется в виде диффузной эритематозной шелушащейся сыпи, эксфолиативного дерматита или токсического эпидермолиза, а также сопровождается лихорадкой, лейкоцитозом, эозинофилией с интерстициальным нефритом или васкулитом, гепатотоксичностью, угнетением костного мозга и ухудшением функции почек. Увеличение концентрации оксипуринола в сыворотке крови, вероятно, связано с возникновением данного синдрома. Аллопуринол взаимодействует с хрусталиком глаз под воздействием ультрафиолетового света. После его использования были зафиксированы случаи апластической анемии.

и) Лабораторные показатели интоксикации аллопуринолом:

— Аналитические методы. Плазменный уровень аллопуринола определить трудно. Концентрации его самого и оксипуринола в крови после приема внутрь 300 мг составляют соответственно от 3 до 9 и от 4 до 8 мкг/мл.

— Концентрация в плазме. При значительной передозировке аллопуринола (свыше 10 г) общая концентрация аллопуринола с оксипуринолом достигала 720 мкмоль/л, после чего снизилась до уровня оксипуринола, который немного превышал 100 мкмоль/л, что соответствует верхнему пределу терапевтической нормы. У пожилого алкоголика в возрасте 79 лет наблюдался центральный некроз долей печени при уровне аллопуринола в крови 230,8 мкг/мл — это примерно в 50 раз превышает норму; такой пациент погиб.

— Дополнительные исследования. Аллопуринол может приводить к увеличению концентраций аланинтрансаминазы, аспартаттрансаминазы, щелочной фосфатазы, билирубина, эозинофилов, мочевинного азота и креатинина в сыворотке. Кроме того, он может снижать показатели гематокрита, уровень холестерина, глюкозы, мочевой кислоты, гемоглобина, а также количество лейкоцитов и тромбоцитов.

к) Способы лечения при отравлении аллопуринолом:

— Стабилизация состояния. Для лечения аллопуриноловой передозировки достаточно общих симптоматических и поддерживающих мер.

— Очищение кишечника. В некоторых случаях может быть назначено очищение кишечника, особенно пока не будут получены результаты анализа функции почек. Сироп ипекакуаны, принятый в первый час после передозировки, или активированный уголь, принятый при поступлении в медицинское учреждение, могут уменьшить количество всосавшегося препарата. Однако специальное изучение эффективности этих методов не проводилось.

— Ускорение выведения. Для того чтобы рекомендовать форсированный диурез, различные методы диализа, гемоперфузию или обменное переливание крови, информации недостаточно. Скорее всего, гемодиализ окажется неэффективным, так как у аллопуринола слишком велик кажущийся объем распределения.

— Антидоты против аллопуринола. Информация о антидотах отсутствует.

— Поддерживающая терапия аллопуринола. В случае значительной передозировки аллопуринола необходимо госпитализировать пациента для проведения медицинского обследования. Выписка возможно только после подтверждения результатов анализов, демонстрирующих отсутствие серьезных нарушений функции печени или почек. Если состояние почек и печени в норме, а также отсутствуют выраженные симптомы со стороны других систем, в дополнительной медицинской помощи нет необходимости. Важно внимательно следить за потенциальным развитием синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу.